Պիրետրոիդ-ֆիպրոնիլային անկողնային ցանցերի արդյունավետությունը կնվազի՞ պիրետրոիդ-պիպերոնիլ-բուտանոլի (PBO) անկողնային ցանցերի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում:

Պիրետրոիդ կլոֆենպիր (CFP) և պիրետրոիդ պիպերոնիլ բութօքսիդ (PBO) պարունակող անկողնային ցանցերը տարածվում են էնդեմիկ երկրներում՝ բարելավելու պիրետրոիդակայուն մոծակների միջոցով փոխանցվող մալարիայի դեմ պայքարը: CFP-ն պրոինսեկտիցիդ է, որը պահանջում է մոծակների ցիտոքրոմ P450 մոնօքսիգենազի (P450) ակտիվացում, իսկ PBO-ն բարձրացնում է պիրետրոիդների արդյունավետությունը՝ արգելակելով այդ ֆերմենտների գործողությունը պիրետրոիդակայուն մոծակների մեջ: Այսպիսով, P450-ի արգելակումը PBO-ի կողմից կարող է նվազեցնել pyrethroid-CFP ցանցերի արդյունավետությունը, երբ այն օգտագործվում է նույն տանը, ինչ pyrethroid-PBO ցանցերը:
Երկու փորձնական օդաչուական թեստեր են իրականացվել՝ գնահատելու երկու տարբեր տեսակի pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) առանձին և pyrethroid-PBO ITN-ի հետ համատեղ (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0): Օգտագործման միջատաբանական հետևանքները Պիրետրոիդ դիմադրության վեկտորային պոպուլյացիաները հարավային Բենինում: Երկու ուսումնասիրություններում էլ ցանցերի բոլոր տեսակները փորձարկվել են մեկ և կրկնակի ցանցերի մշակման մեջ: Կենսաբանական փորձարկումներ են իրականացվել նաև տնակում վեկտորային պոպուլյացիաների դեղերի դիմադրությունը գնահատելու և CFP-ի և PBO-ի փոխազդեցությունը ուսումնասիրելու համար:
Վեկտորային պոպուլյացիան զգայուն էր CFP-ի նկատմամբ, սակայն դրսևորեց բարձր դիմադրողականություն պիրետրոիդների նկատմամբ, բայց այս դիմադրությունը հաղթահարվեց PBO-ի նկատմամբ նախնական ազդեցության միջոցով: Վեկտորային մահացությունը զգալիորեն կրճատվել է տնակներում՝ օգտագործելով pyrethroid-CFP ցանցերի և pyrethroid-PBO ցանցերի համադրությունը, համեմատած երկու pyrethroid-CFP ցանցերի օգտագործմամբ (74% Interceptor® G2-ի համար՝ ընդդեմ 85%, PermaNet® Dual 57% ընդդեմ 83% ), p <0): PBO-ի հետ նախնական ազդեցությունը նվազեցրեց CFP-ի թունավորությունը շշերի բիովերլուծության մեջ, ինչը ենթադրում է, որ այս ազդեցությունը կարող է մասամբ պայմանավորված լինել CFP-ի և PBO-ի միջև անտագոնիզմով: Վեկտորային մահացությունն ավելի բարձր էր տնակներում, որոնք օգտագործում էին pyrethroid-CFP ցանցեր պարունակող ցանցերի համակցություններ, համեմատած առանց pyrethroid-CFP ցանցերի տնակների հետ, և երբ pyrethroid-CFP ցանցերն օգտագործվում էին առանձին որպես երկու ցանց: Միասին օգտագործման դեպքում մահացությունն ամենաբարձրն է (83-85%):
Այս ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ pyrethroid-CFP ցանցերի արդյունավետությունը նվազել է, երբ դրանք օգտագործվում են pyrethroid-PBO ITN-ի հետ միասին, համեմատած առանձին օգտագործման հետ, մինչդեռ pyrethroid-CFP ցանցեր պարունակող ցանցային համակցությունների արդյունավետությունը ավելի բարձր է եղել: Այս արդյունքները ենթադրում են, որ pyrethroid-CFP ցանցերի բաշխման առաջնահերթությունը այլ տեսակի ցանցերի նկատմամբ առավելագույնի կհասցնի վեկտորի հսկողության ազդեցությունը նմանատիպ իրավիճակներում:
Վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում մալարիայի դեմ պայքարի հիմնական միջոցներն են դարձել պիրետրոիդային միջատասպաններ պարունակող միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցերը (ՄՄՑ): 2004 թվականից ի վեր Սահարայի ենթասահարյան Աֆրիկային մատակարարվել է մոտ 2.5 միլիարդ միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցեր [1], ինչի արդյունքում միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցերի տակ քնած բնակչության մասնաբաժինը 4%-ից աճել է մինչև 47% [2]: Այս ներդրման ազդեցությունը նշանակալի էր: Հաշվարկվում է, որ 2000-2021 թվականներին ամբողջ աշխարհում կանխվել է մալարիայի մոտ 2 միլիարդ դեպք և 6.2 միլիոն մահ, մոդելավորման վերլուծությունները ենթադրում են, որ միջատասպաններով մշակված ցանցերը այս օգուտի հիմնական շարժիչ ուժն էին [2, 3]: Այնուամենայնիվ, այս առաջընթացն ունի իր գինը. մալարիայի վեկտորների պոպուլյացիաներում պիրետրոիդային դիմադրության արագացված զարգացում: Չնայած պիրետրոիդային միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցերը կարող են դեռևս անհատական ​​պաշտպանություն ապահովել մալարիայի դեմ այն ​​տարածքներում, որտեղ վեկտորները ցուցաբերում են պիրետրոիդային դիմադրողականություն [4], մոդելավորման ուսումնասիրությունները կանխատեսում են, որ դիմադրության ավելի բարձր մակարդակների դեպքում միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցերը կնվազեցնեն համաճարակաբանական ազդեցությունը [5]: Այսպիսով, պիրետրոիդների նկատմամբ կայունությունը մալարիայի դեմ պայքարի կայուն առաջընթացի ամենակարևոր սպառնալիքներից մեկն է։
Վերջին մի քանի տարիների ընթացքում մշակվել է նոր սերնդի միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցեր, որոնք համատեղում են պիրետրոիդները երկրորդ քիմիական նյութի հետ, որպեսզի բարելավեն պիրետրոիդակայուն մոծակների միջոցով փոխանցվող մալարիայի վերահսկումը: ITN-ի առաջին նոր դասը պարունակում է սիներգիստ պիպերոնիլ բութօքսիդ (PBO), որը ուժեղացնում է պիրետրոիդները՝ չեզոքացնելով դետոքսիկացնող ֆերմենտները, որոնք կապված են պիրետրոիդ դիմադրության հետ, մասնավորապես՝ ցիտոքրոմ P450 մոնօքսիգենազների (P450s) արդյունավետությունը [6]: Վերջերս հասանելի են դարձել նաև անկողնային ցանցերը, որոնք մշակվել են ֆլուպրոնով (CFP), որը ազոլային միջատասպան է, որի գործողության նոր մեխանիզմն ուղղված է բջջային շնչառությանը: Տնակների փորձնական փորձարկումներում միջատաբանական ազդեցության բարելավման ցուցադրումից հետո [7, 8] իրականացվել են մի շարք կլաստերային պատահական վերահսկվող փորձարկումներ (cRCT)՝ գնահատելու այս ցանցերի հանրային առողջության օգուտները՝ համեմատած միջատասպաններով մշակված ցանցերի հետ, որոնք օգտագործում են միայն պիրետրոիդները և տրամադրել անհրաժեշտ ապացույցներ՝ տեղեկացնելու Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) քաղաքականության առաջարկությունները: Ուգանդայում [11] և Տանզանիայում [12] CRCT-ների բարելավված համաճարակաբանական ազդեցության ապացույցների հիման վրա ԱՀԿ-ն հաստատել է pyrethroid-PBO միջատասպաններով մշակված մահճակալների ցանցերը [10]: Պիրետրոիդ-CFP ITN-ը նույնպես վերջերս հրապարակվեց այն բանից հետո, երբ զուգահեռ RCT-ները Բենինում [13] և Տանզանիայում [14] ցույց տվեցին, որ ITN-ի նախատիպը (Interceptor® G2) նվազեցրեց մանկական մալարիայի դեպքերը համապատասխանաբար 46% և 44%: 10]։ ]։
Գլոբալ հիմնադրամի և մալարիայի այլ խոշոր դոնորների կողմից նորացված ջանքերից հետո միջատասպաններին դիմադրության դեմ պայքարելու համար՝ արագացնելով նոր անկողնային ցանցերի ներդրումը [15], pyrethroid-PBO և pyrethroid-CFP մահճակալներն արդեն օգտագործվում են էնդեմիկ տարածքներում: Փոխարինում է ավանդական միջատասպաններին: մշակված անկողնային ցանցեր, որոնք օգտագործում են միայն պիրետրոիդներ: 2019-2022 թվականների միջև ընկած ժամանակահատվածում Սահարայից հարավ մատակարարվող PBO պիրետրոիդ մոծակների ցանցերի մասնաբաժինը 8%-ից աճել է մինչև 51% [1], մինչդեռ PBO պիրետրոիդ մոծակների ցանցերը, ներառյալ CFP պիրետրոիդ մոծակների ցանցերը, սպասվում է մոծակների «երկակի գործողության» 6% 5: Մուտք գործեք աֆրիկյան շուկա մինչև 2025 թվականը[16]: Քանի որ pyrethroid-PBO և pyrethroid-CFP մոծակների ցանցերի արդյունավետության ապացույցը շարունակում է աճել, ակնկալվում է, որ այս ցանցերը ավելի լայն հասանելի կդառնան առաջիկա տարիներին: Այսպիսով, աճող անհրաժեշտություն կա լրացնել տեղեկատվական բացերը՝ կապված նոր սերնդի միջատասպաններով մշակված անկողնային ցանցերի օպտիմալ օգտագործման հետ՝ առավելագույն արդյունավետության հասնելու համար, երբ դրանք մեծացվեն լիարժեք գործառնական օգտագործման համար:
Հաշվի առնելով պիրետրոիդ CFP-ի և պիրետրոիդ PBO մոծակների ցանցերի տարածումը, Մալարիայի դեմ պայքարի ազգային ծրագիրը (NMCP) ունի մեկ գործառնական հետազոտական ​​հարց. Արդյո՞ք դրա արդյունավետությունը կկրճատվի՝ PBO ITN: Այս մտահոգության պատճառն այն է, որ PBO-ն գործում է՝ արգելակելով մոծակների P450 ֆերմենտները [6], մինչդեռ CFP-ն պրոինսեկտիցիդ է, որը պահանջում է ակտիվացում P450s-ի միջոցով [17]: Հետևաբար, ենթադրվում է, որ երբ pyrethroid-CFP ITN-ը և pyrethroid-CFP ITN-ն օգտագործվում են նույն տանը, PBO-ի արգելակող ազդեցությունը P450-ի վրա կարող է նվազեցնել pyrethroid-CFP ITN-ի արդյունավետությունը: Մի քանի լաբորատոր հետազոտություններ ցույց են տվել, որ PBO-ի հետ նախնական ազդեցությունը նվազեցնում է CFP-ի սուր թունավորությունը մոծակների վեկտորների նկատմամբ անմիջական ազդեցության կենսափորձերում [18,19,20,21,22]: Այնուամենայնիվ, դաշտում տարբեր ցանցերի միջև ուսումնասիրություններ անցկացնելիս այդ քիմիական նյութերի միջև փոխազդեցությունն ավելի բարդ կլինի: Չհրապարակված ուսումնասիրությունները ուսումնասիրել են տարբեր տեսակի միջատասպաններով մշակված ցանցերի համատեղ օգտագործման ազդեցությունը: Այսպիսով, դաշտային ուսումնասիրությունները, որոնք գնահատում են միջատասպաններով մշակված pyrethroid-CFP-ի և pyrethroid-PBO-ի անկողնային ցանցերի համակցման ազդեցությունը նույն տնային տնտեսությունում, կօգնեն պարզել, թե արդյոք այս տեսակի ցանցերի միջև պոտենցիալ հակադրությունը գործառնական խնդիր է ստեղծում և կօգնի որոշել լավագույն ռազմավարությունը: իր միատեսակ բաշխված շրջանների համար։