Թունաքիմիկատները կարևոր դեր են խաղում համաշխարհային սննդի պակասի լուծման և վեկտորային ճանապարհով փոխանցվող մարդկային հիվանդությունների դեմ պայքարի գործում: Այնուամենայնիվ, թունաքիմիկատների նկատմամբ դիմադրության աճող խնդիրը շտապ պահանջում է նոր միացությունների հայտնաբերում, որոնք կուղղվեն թերօգտագործված թիրախներին: Միջատների անցողիկ ընկալիչ պոտենցիալի (TRPV) ալիքները՝ Նանժոնգը (Nan) և ոչ ակտիվը (Iav), կարող են ձևավորել հետերոլոգ ալիքներ (Nan-Iav) և տեղայնացվել մեխանոսենսոր օրգաններում, որոնք միջնորդում են միջատների գեոտրոպիզմը, լսողությունը և պրոպրիոցեպցիան: Որոշ թունաքիմիկատներ, ինչպիսիք են աֆիդոպիրոլիդոնը (AP), թիրախավորում են Nan-Iav-ը անհայտ մեխանիզմներով: AP-ն արդյունավետ է ծակող-ծծող միջատների (հեմիպտերաններ) դեմ՝ կանխելով սնվելը՝ խաթարելով թելիկների գործառույթը: AP-ն կարող է կապվել միայն Nan-ի հետ, բայց միայն Nan-Iav-ը կարող է փոխազդել ագոնիստների հետ, այդ թվում՝ էնդոգեն նիկոտինամիդի (NAM), այդպիսով ցուցաբերելով ալիքային ակտիվություն: Չնայած Nan-Iav-ի՝ որպես միջատասպան թիրախի ներուժին, քիչ բան է հայտնի դրա ալիքային կառուցվածքի, կարգավորող կապման տեղամասերի և Ca2+-կախյալ կարգավորման մասին, ինչը խոչընդոտում է միջատասպանների հետագա զարգացմանը: Այս ուսումնասիրության մեջ կրիոէլեկտրոնային մանրադիտակը կիրառվել է Hemiptera միջատների մոտ Nan-Iav-ի կառուցվածքը որոշելու համար կալմոդուլին-լիգանդից զերծ վիճակում, ինչպես նաև AP-ի և NAM-ի հետ անկիրինային կրկնության ցիտոպլազմային տիրույթի (ARD) սահմանին: Հետաքրքիր է, որ մենք պարզեցինք, որ Nan սպիտակուցն ինքնին կարող է ձևավորել պենտամեր, որը կայունանում է AP-միջնորդավորված ARD փոխազդեցություններով: Այս ուսումնասիրությունը բացահայտում է միջատասպանների և ագոնիստների, ինչպես նաև Nan-Iav-ի միջև մոլեկուլային փոխազդեցությունները՝ ընդգծելով ARD-ի կարևորությունը ալիքների ֆունկցիայի և հավաքման մեջ, ինչպես նաև ուսումնասիրելով Ca2+ կարգավորման մեխանիզմը:
Ավելի ու ավելի խիստ գլոբալ կլիմայի փոփոխության ֆոնին, համաշխարհային պարենային անվտանգության վատթարացումը 21-րդ դարի հիմնական մարտահրավերներից մեկն է, որն ունի հասարակության համար անդառնալի հետևանքներ։1,2Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության «Աշխարհում պարենային անվտանգության և սննդի վիճակը 2023 թվականին» (SOFI) զեկույցում գնահատվում է, որ աշխարհում մոտավորապես 2.33 միլիարդ մարդ տառապում է միջինից մինչև ծանր պարենային անապահովությունից, որը երկարատև խնդիր է։3,4Դժբախտաբար, բերքի մոտավորապես 20%-ից 30%-ը կամ ավելին տարեկան կորսվում է վնասատուների և հարուցիչների պատճառով, և կանխատեսվում է, որ գլոբալ տաքացումը կսրի վնասատուների նկատմամբ դիմադրողականությունը և բերքի խոցելիությունը։4,5,6,7,8Թունաքիմիկատների մշակումը կարևոր է ոչ միայն բերքը վնասատուներից պաշտպանելու և վեկտորային հարուցիչների տարածումը նվազեցնելու, այլև վեկտորային մարդկային հիվանդությունների, ինչպիսիք են դենգեի տենդը, մալարիան և Չագասի հիվանդությունը, դեմ պայքարելու համար, որոնք ավելի ու ավելի դիմացկուն են դառնում թունաքիմիկատների նկատմամբ։5,9,10,11
Նեյրոթոքսիկ միջատասպանների հիմնական թիրախների շարքում, Nanchung (Nan)-Inactive (Iav) հետերոտետրամերային TRPV ալիքը ներկայացնում է միջատասպանների թիրախների դաս, որը հայտնաբերվել է միայն վերջին տասնամյակում, ներառյալ առևտրային առումով մատչելի միջատասպանները, ինչպիսիք են իմիդակլոպրիդը և պիրակլոստրոբինը։12,13,14Կիսասինթետիկ աֆիդոպիրոլիֆենը (AP) վերջերս մշակված և առևտրայնացված դեղամիջոց է, որի հիմնական բաղադրիչը ակտիվ Inscalis® միջատասպանն է, որը կապվում է AP-ի հետ ենթանանոմոլային ակտիվության մակարդակով։15AP-ն ցուցաբերում է ցածր սուր թունավորություն փոշոտողների, օգտակար միջատների և այլ ոչ թիրախային օրգանիզմների նկատմամբ, և երբ օգտագործվում է պիտակի հրահանգներին համապատասխան, այն կարող է նվազեցնել այլ միջատասպանների նկատմամբ դիմադրողականությունը։16,17,18Nan-ը և Iav-ը լայնորեն տարածված են միջատների տեսակների շրջանում, համատեղ արտահայտվում են միայն բեղիկների և վերջույթների լարային ձգման ընկալիչ նեյրոններում և կարևոր են լսողության, գրավիտացիոն ընկալման և պրոպրիոցեպցիայի համար։13,16,19,20,21,22AP-ն, իմիդակլոպրիդը և պիրակլոստրոբինը յուրահատուկ մեխանիզմով խթանում են Nan-Iav համալիրը, որն ի վերջո կանխում է պրոպրիոցեպտիվ ազդանշանի փոխանցումը։13,16,23Ծակող-ծծող միջատների (կիամիպտերանների), ինչպիսիք են լվիճները և սպիտակաճանճերը, մոտ պրոպրիոցեպտի կորուստը խաթարում է նրանց սնվելու ունակությունը, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է մահվան։13,24Հետաքրքիր է, որ AP-ն բարձր կապակցություն է ցուցաբերում Nan-Iav համալիրի և ցածր կապակցություն՝ միայն Nan-ի հետ։ AP-ի կապումը Nan-Iav համալիրի հետ առաջացնում է էլեկտրական հոսանք, սակայն միայն Nan-ի հետ կապումը չի խթանում անցուղու ակտիվությունը։ Iav-ն ինքնին ընդհանրապես չի կապվում AP-ի հետ։16Սա ենթադրում է, որ Nan-ը և Iav-ը կարող են կապվել՝ առաջացնելով տարբեր Nan-Iav ալիքային համալիրներ (օրինակ՝ տարբեր ստոխիոմետրիկ հարաբերակցություններով կամ տարբեր դասավորություններով նույն ստոխիոմետրիկ հարաբերակցության շրջանակներում) կամ որ AP-ն կարող է կապվել բազմաթիվ տեղամասերի հետ։ Ավելին, բնական ագոնիստ նիկոտինամիդը (NAM) կապվում է դրոզոֆիլային Nan-Iav-ի հետ միկրոմոլային կապակցությամբ՝ in vitro ցուցաբերելով լվիճների (AP) նման ազդեցություններ։16,25և խոչընդոտում է լվիճների բազմացմանն ու սնվելուն, ինչը, ի վերջո, հանգեցնում է նրանց մահվան25,26Այս տվյալները բազմաթիվ հարցեր են առաջացնում։ Օրինակ՝ անհասկանալի է մնում, թե ինչպես է ձևավորվում Nan-Iav հետերոդիմերը, որ կապող տեղամասերն են օգտագործվում փոքր մոլեկուլները մոդուլացնելու համար, և ինչպես են այս փոքր մոլեկուլները կարգավորում ալիքի գործառույթը՝ ճնշելով պրոպրիոցեպցիան։ Ավելին, անհասկանալի են մնում այն պատճառները, թե ինչու է Nan-ը ինքնին անգործուն և ունի ցածր կապակցություն AP-ի հետ, մինչդեռ Nan-Iav հետերոդիմերը ակտիվ է և կապվում է AP-ի հետ ավելի բարձր կապակցությամբ։ Վերջապես, քիչ բան է հայտնի Nan-Iav ֆունկցիայի Ca2+-կախյալ կարգավորման և այն մասին, թե ինչպես է այն ինտեգրվում նեյրոնային ազդանշանային գործընթացներում։. 13,21
Այս ուսումնասիրության մեջ, համատեղելով կրիոէլեկտրոնային մանրադիտակը, էլեկտրոֆիզիոլոգիան և ռադիոլիգանդ կապող տեխնիկան, մենք պարզաբանեցինք Nan-Iav-ի կառուցվածքը և դրա փոքր մոլեկուլային կարգավորիչներին կապելու մեխանիզմը: Ավելին, մենք հայտնաբերեցինք Iav-ին կոնստիտուցիոնալ կապված կալմոդուլին (CaM) և AP-կայունացված Nan պենտամերներ: Այս արդյունքները կարևոր պատկերացում են տալիս ալիքներում կալցիումի իոնների կարգավորման, ալիքների կառուցվածքի և լիգանդ կապող կապակցվածությունը որոշող գործոնների վերաբերյալ: Ավելի կարևոր է, որ մենք հաստատեցինք, որ ARD-ն կենտրոնական դեր է խաղում այս գործընթացներում: Մեր ուսումնասիրությունը՝ կապված միջատների ամբողջական ալիքների հետ, որոնք կապված են համապատասխան գյուղատնտեսական թունաքիմիկատների հետ:27, 28, 29Սա բացում է հեռանկարներ թունաքիմիկատների արդյունաբերության զարգացման համար՝ բարելավելով թունաքիմիկատների արդյունավետությունն ու առանձնահատկությունը, ինչպես նաև հնարավորություն տալով TRPV-ն թիրախային միացությունների կիրառմանը այլ տեսակների նկատմամբ՝ գլոբալ պարենային անվտանգության և վեկտորային հիվանդությունների տարածման խնդիրները լուծելու համար։
Մենք նաև պարզեցինք, որ Nan-Iav-ը կարգավորվում է Ca2+-ով, և կարգավորման մեխանիզմը միջնորդվում է կոնստիտուցիոնալ կապված CaM-ով։ Կարևոր է, որ Nav-ի այս Ca2+-կախյալ կարգավորումը CaM-ի կողմից զգալիորեն տարբերվում է այլ իոնային անցուղիների կարգավորման մեխանիզմներից (օրինակ՝ լարման-կախյալ Na+ անցուղիներ և TRPV5/6 անցուղիներ):52,53,54,55,56,57Nav1.2 ալիքում CaM-ի C-ծայրային տիրույթը պարուրաձև կապվում է C-ծայրային տիրույթի (CTD) հետ, և Ca2+-ը առաջացնում է իր N-ծայրային տիրույթի կապումը CTD-ի դիստալ հատվածի հետ։56TRPV5/6 ալիքում CaM-ի C-ծայրային տիրույթը կապվում է CTH-ի հետ, և Ca2+-ը առաջացնում է դրա N-ծայրային տիրույթի վերև ձգում դեպի ծակոտի, այդպիսով խոչընդոտելով կատիոնների թափանցելիությունը։53,54Մենք առաջարկում ենք Nan-Iav-CaM-ի Ca2+-կարգավորվող ֆունկցիայի մոդել (Նկար 4h): Այս մոդելում CaM-ի N-ծայրային տիրույթը կոնստիտուցիոնալ կերպով կապվում է Iav-ի C-ծայրային տիրույթին (CTH): Հանգստի վիճակում (ցածր [Ca2+] կոնցենտրացիա), CaM-ի C-ծայրային տիրույթը փոխազդում է Nan-ի հետ՝ կայունացնելով ARD կոնֆորմացիան և դրանով իսկ խթանելով անցուղիների բացումը: Ագոնիստի/միջատասպանի կապումը անցուղուն առաջացնում է ծակոտիների բացում, ինչը հանգեցնում է Ca2+ ներհոսքի: Այնուհետև Ca2+-ը կապվում է CaM-ի հետ՝ առաջացնելով C-ծայրային տիրույթի դիսոցացիա Nan-ի ARD-ից: Քանի որ CaM կապի արգելափակումը էապես վերացնում է Ca2+-ի արգելակող ազդեցությունը, այս դիսոցացիան մոդուլացնում է ARD-ի շարժունակությունը՝ դրանով իսկ առաջացնելով Ca2+-կախյալ արգելակում կամ դեսենսիտիզացիա: Կալցիումի իոնի էլյուցիայից հետո անցուղիների հոսանքների արագ վերականգնումը (Նկար 4g) ենթադրում է, որ այս մեխանիզմը նպաստում է Ca2+-միջնորդավորված նեյրոնային ազդանշանների արագ արձագանքներին: Ավելին, Iav-ի C-ծայրային շրջանը, որը դեռևս վատ է ուսումնասիրված, ըստ հաղորդումների, այլ դերեր է խաղում ալիքի թիրախավորման և հոսանքի կարգավորման մեջ։21
Վերջապես, մեր ուսումնասիրությունը ներկայացնում է գյուղատնտեսական նշանակության միջատասպան-միջատասպան TRP ալիքային համալիրի բարձր լուծաչափով կառուցվածքը՝ մի հայտնագործություն, որը նախկինում մեզ համար անհայտ էր։ Նշենք, որ մենք բնութագրել ենք միջատային ալիքի կառուցվածքը և գործառույթը մարդու բջիջներում (HEK293S GnTi–), այլ ոչ թե միջատների բջիջներում։ Միջատասպանների նկատմամբ աճող դիմադրության և սննդի անվտանգության ու հարուցիչների վրա շարունակական ճնշման պայմաններում մեր աշխատանքը տրամադրում է կարևոր տեղեկատվություն, որը կնպաստի նոր միջատասպանների մշակմանը՝ մարդու առողջության և համաշխարհային սննդի անվտանգության օգտին։ Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ AP-ի նման միջատասպանները արդյունավետ են որոշ վնասատուների դեմ, երբ օգտագործվում են պիտակի հրահանգներին համապատասխան, և ունեն ցածր սուր թունավորություն օգտակար փոշոտողների համար, ինչը ցույց է տալիս դրանց շրջակա միջավայրի անվտանգությունը։13,16Ավելին, որոշ AP ածանցյալների փորձարկումները մոծակների վրա ցույց են տվել, որ դրանք ի վերջո կորցնում են թռչելու ունակությունը: Այս մոդուլացնող միացությունների Nan-Iav-ին կապվելու ձևի հասկացումը կնպաստի առկա միացությունների փոփոխմանը կամ նոր միացությունների մշակմանը՝ ավելի արդյունավետ և...ճշգրիտվնասատուների դեմ պայքար։ Մեր ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ Nan-Iav ARD միջերեսը կարևոր է ոչ միայն էնդոգեն միացությունների, թունաքիմիկատների և Ca2+-CaM-ի ակտիվության կարգավորման, այլև անցուղիների կառուցման համար։ Մենք ենթադրում ենք, որ փոքր մոլեկուլներով հետերոդիմերի կառուցման խափանումը կարող է լինել եզակի և խոստումնալից մոտեցում իոնային անցուղիների ինհիբիտորների մշակման համար։
Ութ օրթոլոգիական գեներից ընտրվել են շագանակագույն բզեզի (Halyomorpha halys) Nanchung և Inactive լիամետրաժ գեները, որոնք ցուցաբերել են գերազանց կայունություն լվացող միջոցներում: Սինթեզված գեները կոդոն-օպտիմիզացվել են մարդու արտահայտման համար և կլոնավորվել են pBacMam pCMV-DEST վեկտորում (Life Technologies)՝ օգտագործելով XhoI և EcoRI սահմանափակման տեղամասերը: Սա ապահովել է, որ կլոնները համապատասխանեն C-ծայրային GFP-FLAG-10xHis և mCherry-FLAG-10xHis պիտակներին, որոնք կտրվում են HRC-3C պրոտեազի (PPX) կողմից, թույլ տալով անկախարտահայտությունNanchung-ի և Inactive-ի pBacMam վեկտորի մեջ կլոնավորման համար օգտագործված պրայմերները հետևյալն էին.
Առանձին մասնիկների մանրադիտակային պատկերները ստացվել են Titan Krios G2 թափանցող էլեկտրոնային մանրադիտակի (FEI) վրա, որը հագեցած է K3 տեսախցիկով և Gatan BioQuantum էներգետիկ ֆիլտրով: Մանրադիտակը աշխատել է 300 կէՎ լարման տակ, 20 էՎ էներգիայի կարգավորման, 1.08 Å/պիքսել նմուշի պիքսելի չափի (81,000x անվանական մեծացման) և -0.8-ից մինչև -2.2 մկմ դեֆոկուսի գրադիենտի միջոցով: Տեսագրությունը կատարվել է վայրկյանում 40 կադր հաճախականությամբ՝ օգտագործելով Latitude S մանրադիտակը (Gatan)՝ 25 e–px−1 վրկ անվանական դոզայի արագությամբ, 2.4 վրկ էքսպոզիցիայի ժամանակով և մոտավորապես 60 e–Å−2 ընդհանուր դոզայով:
Ճառագայթային շարժման ուղղումը և դոզայի կշռումը կատարվել են թաղանթի վրա՝ օգտագործելով RELION 4.061-ում MotionCor2-ը: Կոնտրաստի փոխանցման ֆունկցիայի (CTF) պարամետրի գնահատումը կատարվել է cryoSPARC-ում՝ օգտագործելով պլաստիրի վրա հիմնված CTF գնահատման մեթոդը62: Հետագա վերլուծությունից բացառվել են ≥4 Å CTF համապատասխանեցման լուծաչափով ֆոտոմիկրոգրաֆիաները: Սովորաբար, cryoSPARC-ում կետային ընտրության համար օգտագործվել է 500-1000 ֆոտոմիկրոգրաֆիայի ենթախումբ, որին զտելուց հետո կատարվել է 2D դասակարգման մի քանի փուլ՝ ձևանմուշի վրա հիմնված մասնիկների ընտրության համար հստակ հղման պատկեր ստանալու համար: Այնուհետև մասնիկները արդյունահանվել են՝ օգտագործելով 64 պիքսելանոց սահմանային տուփեր և 4-անգույն խմբավորում: Կատարվել են 2D դասակարգման մի քանի փուլ՝ անցանկալի մասնիկների կատեգորիաները հեռացնելու համար: Սկզբնական 3D մոդելը վերակառուցվել է ab initio վերակառուցման միջոցով և կատարելագործվել է cryoSPARC-ում ոչ միատարր կատարելագործման միջոցով: 3D դասակարգումը կատարվել է cryoSPARC-ում կամ RELION-ում՝ ARD տարասեռության հիման վրա: Մեմբրանային տիրույթների էական տարասեռություն չի նկատվել: Մասնիկները զտվել են C1 և C2 մեթոդներով. ավելի բարձր C2 լուծաչափ ունեցող մասնիկները համարվել են սիմետրիկ C2-ի նկատմամբ և ներմուծվել են RELION՝ բայեսյան զտման համար: Այնուհետև մասնիկները հետ են տեղափոխվել cryoSPARC՝ վերջնական ոչ միատարր և տեղային զտման համար: Վերջնական լուծաչափը և մասնիկների քանակը ներկայացված են աղյուսակ 1-ում:
Nan+AP պենտամերները մշակելիս մենք ուսումնասիրեցինք թաղանթային տիրույթների (հատկապես ծակոտիների շրջանի) լուծաչափը բարելավելու տարբեր մեթոդներ, ինչպիսիք են ազդանշանի հանումը և TMD դիմակավորումը: Սակայն այս փորձերը անհաջող էին ծակոտիների շրջանում հնարավոր ծայրահեղ անկարգության և TMD-ի ընդհանուր տարասեռության պատճառով: Վերջնական լուծաչափը հաշվարկվել է cryoSPARC-ում ոչ միատարր մշակման մեթոդով ավտոմատ կերպով ստեղծված դիմակի միջոցով, որը հիմնականում թիրախավորում էր ARD շրջանը: Սա ապահովեց թաղանթային տիրույթների (հատկապես VSLD շրջանի) լուծաչափի զգալիորեն բարձր մակարդակ:
Nanchung և Inactive բզեզների apo ձևերի սկզբնական de novo մոդելները սկզբում ստեղծվել են Coot63-ի միջոցով, իսկ Nan և Iav բզեզների մոդելները՝ AlphaFold264-ի միջոցով՝ ցածր վստահության շրջանները նույնականացնելու համար: Կալմոդուլինի մոդելավորումը հիմնված էր Ca2+ կապող և Ca2+-ազատ մոդելների կոշտ մարմնի համապատասխանեցումների վրա PDB հավելվածներում՝ համապատասխանաբար 4JPZ56 և 1CFD65: Մոդելները կատարելագործվել են գնդաձև կատարելագործման միջոցով՝ ճիշտ ստերեոքիմիա և լավ երկրաչափություն ապահովելու համար: Այնուհետև ֆոսֆատիդիլխոլինը, ֆոսֆատիդիլէթանոլամինը և ֆոսֆատիդիլսերինը մոդելավորվել են որպես լավ սահմանված լիպիդային խտություններ, իսկ NAM և AP լիգանդները տեղադրվել են համապատասխան խտություններով ամուր միացումներում: Սահմանափակման ֆայլերը ստեղծվել են իզոֆորմերի SMILES տողից՝ օգտագործելով eLBOW-ը PHENIX66-ում: Վերջապես, մոդելները կատարելագործվել են իրական տարածքում PHENIX-ում՝ օգտագործելով տեղային ցանցային որոնում և գլոբալ մինիմիզացիա՝ երկրորդային կառուցվածքի սահմանափակումներով: MolProbity սերվերն օգտագործվել է մոդելի կատարելագործման և կառուցվածքային վերլուծության համար, իսկ նկարազարդումները կատարվել են PyMOL և UCSF Chimera X-ի միջոցով։67,68,69 Ապերտուրայի վերլուծությունը կատարվել է HOLE սերվերի միջոցով,70 իսկ հաջորդականության պահպանման քարտեզագրումը՝ Consurf սերվերի միջոցով։71
Վիճակագրական վերլուծությունը կատարվել է Igor Pro 6.2, Excel Office 365 և GraphPad Prism 7.0 ծրագրերի միջոցով: Բոլոր քանակական տվյալները ներկայացված են որպես միջին ± ստանդարտ սխալ (SEM): Երկու խմբերը համեմատելու համար օգտագործվել է Ստյուդենտի t-թեստը (երկկողմանի, չզույգ): Միակողմանի դիսպերսիայի վերլուծությունը (ANOVA), որին հաջորդել է Դաննետի հետընտրական թեստը, օգտագործվել է բազմաթիվ խմբեր համեմատելու համար: *P< 0.05, **Պ< 0.01, և ***P< 0.001-ը համարվել են վիճակագրորեն նշանակալի՝ կախված տվյալների բաշխումից: Kd, Ki արժեքները և դրանց ասիմետրիկ 95% վստահության միջակայքերը հաշվարկվել են GraphPad Prism 10-ի միջոցով:
Ուսումնասիրության մեթոդաբանության վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկությունների համար, խնդրում ենք տեսնել այս հոդվածում հղումով ներկայացված «Բնության պորտֆոլիոյի զեկույցի ամփոփումը»։
Սկզբնական մոդելը կառուցվել է PDB 4JPZ և 1CFD տվյալների բազաներից կալմոդուլինի մոդելների միջոցով: Կոորդինատները տեղադրվել են Սպիտակուցային Տվյալների Բանկում (PDB) հետևյալ մուտքային համարներով՝ 9NVN (Nan-Iav-CaM առանց լիգանդի), 9NVO (Nan-Iav-CaM կապված նիկոտինամիդի հետ), 9NVP (Nan-Iav-CaM կապված նիկոտինամիդի և EDTA-ի հետ), 9NVQ (Nan-Iav-CaM կապված աֆենիդոլպիրոլինի և կալցիումի հետ), 9NVR (Nan-Iav-CaM կապված աֆենիդոլպիրոլինի և EDTA-ի հետ) և 9NVS (Nan պենտամեր կապված աֆենիդոլպիրոլինի հետ): Համապատասխան կրիոէլեկտրոնային մանրադիտակի պատկերները պահված են էլեկտրոնային մանրադիտակի տվյալների բազայում (EMDB) հետևյալ մուտքի համարներով՝ EMD-49844 (Nan-Iav-CaM առանց լիգանդի), EMD-49845 (Nan-Iav-CaM կոմպլեքս նիկոտինամիդի հետ), EMD-49846 (Nan-Iav-CaM կոմպլեքս նիկոտինամիդի և EDTA-ի հետ), EMD-49847 (Nan-Iav-CaM կոմպլեքս աֆիդոպիրոլինի և կալցիումի հետ), EMD-49848 (Nan-Iav-CaM կոմպլեքս աֆիդոպիրոլինի և EDTA-ի հետ) և EMD-49849 (Nan պենտամեր կոմպլեքս աֆիդոպիրոլինի հետ): Այս հոդվածում ներկայացված են ֆունկցիոնալ վերլուծության համար անհրաժեշտ տվյալները:
Հրապարակման ժամանակը. Հունվարի 28-2026