Թիոստրեպտոնի հայտնաբերումը և զարգացումը

       Թիոստրեպտոնչափազանց բարդ բնական բակտերիալ արտադրանք է, որն օգտագործվում է որպես տեղային միջոցանասնաբուժական հակաբիոտիկև նաև ունի լավ հակամալարիային և հակաքաղցկեղային ակտիվություն։ Ներկայումս այն ամբողջությամբ քիմիապես սինթեզվում է։
Թիոստրեպտոնը, որն առաջին անգամ բակտերիաներից անջատվել է 1955 թվականին, ունի անսովոր հակաբիոտիկային ակտիվություն. այն կանխում է սպիտակուցի կենսասինթեզը՝ կապվելով ռիբոսոմային ՌՆԹ-ի և դրա հետ կապված սպիտակուցների հետ: Բրիտանացի բյուրեղագետ և 1964 թվականի Նոբելյան մրցանակի դափնեկիր Դորոթի Քրոուֆութ Հոջկինը հայտնաբերել է կառուցվածքը 1970 թվականին:
Թիոստրեպտոնը պարունակում է 10 օղակ, 11 պեպտիդային կապ, լայնածավալ չհագեցածություն և 17 ստերեոկենտրոններ։ Ավելի դժվար է այն փաստը, որ այն շատ զգայուն է թթուների և հիմքերի նկատմամբ։ Այն սկզբնական միացությունն է և թիոպեպտիդային հակաբիոտիկների ընտանիքի ամենաբարդ անդամը։
Այժմ այս միացությունը տրվել է քիմիայի պրոֆեսոր Կ.Ս. Նիկոլաուի և Սկրիպսի հետազոտական ​​ինստիտուտի ու Սան Դիեգոյի Կալիֆոռնիայի համալսարանի նրա գործընկերների սինթետիկ քաղցրախոսությանը [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 և 5092 (2004)]:
Մեծ Բրիտանիայի Էքսետերի համալսարանի քիմիայի ամբիոնի ավագ գիտաշխատող Քրիստոֆեր Ջ. Մուդին մեկնաբանել է. «Սա Նիկոլաուի խմբի կողմից նշանակալի սինթեզ է և ուշագրավ նվաճում»։ դոքսորուբիցին Դ.
Կառուցվածքի բանալինԹԻՈՍՏՐԵՊՏՈՆդեհիդրոպիպերիդինային օղակն է, որը պահում է դիդեհիդրոալանինի պոչը և երկու մակրոցիկլներ՝ 26-անդամանոց թիազոլին պարունակող օղակ և 27-անդամանոց քինալկոլաթթվային համակարգ: Նիկոլաուն և նրա գործընկերները ստեղծել են դեհիդրոպիպերիդինային հիմնական օղակը պարզ մեկնարկային նյութերից՝ օգտագործելով բիոմիմետիկ իզո-Դիլս-Ալդերի դիմերացման ռեակցիա: Այս կարևոր քայլը նպաստեց 1978 թվականի այն առաջարկի հաստատմանը, որ մանրէները օգտագործում են այս ռեակցիան թիոպեպտիդային հակաբիոտիկներ կենսասինթեզելու համար:
Նիկոլաուն և նրա գործընկերները դեհիդրոպիպերիդինը ներառեցին թիազոլին պարունակող մակրոցիկլի մեջ։ Նրանք այս մակրոցիկլը միացրին քինալկոլաթթու և դիդեհիդրոալանինի պոչի նախորդ պարունակող կառուցվածքի հետ։ Այնուհետև նրանք մաքրեցին արդյունքը՝ ստանալովթիոստրետոն.
Խմբի երկու հոդվածների գրախոսները նշել են, որ սինթեզը «գլուխգործոց է, որը ընդգծում է ժամանակակից տեխնոլոգիաները և նոր հորիզոններ է բացում կառուցվածքի, ակտիվության և գործողության եղանակի իմաստալից հետազոտությունների համար»։