Թիոստրեպտոնի հայտնաբերումն ու զարգացումը

       Թիոստրեպտոնչափազանց բարդ բնական բակտերիալ արտադրանք է, որն օգտագործվում է որպես արդիականանասնաբուժական հակաբիոտիկև ունի նաև լավ հակամալարիայի և հակաքաղցկեղային ակտիվություն:Ներկայումս այն ամբողջությամբ քիմիական սինթեզված է։
Թիոստրեպտոնը, որն առաջին անգամ մեկուսացվել է բակտերիայից 1955 թվականին, ունի անսովոր հակաբիոտիկ ակտիվություն. այն արգելակում է սպիտակուցի կենսասինթեզը՝ կապվելով ռիբոսոմային ՌՆԹ-ին և դրա հետ կապված սպիտակուցներին:Բրիտանացի բյուրեղագետ և 1964 թվականի Նոբելյան մրցանակակիր Դորոթի Քրոուֆութ Հոջկինը կառույցը հայտնաբերել է 1970 թվականին։
Թիոստրեպտոնը պարունակում է 10 օղակ, 11 պեպտիդային կապ, լայնածավալ չհագեցվածություն և 17 ստերեոկենտրոն։Նույնիսկ ավելի դժվար է այն փաստը, որ այն շատ զգայուն է թթուների և հիմքերի նկատմամբ:Այն թիոպեպտիդային հակաբիոտիկների ընտանիքի հիմնական միացությունն է և ամենաբարդ անդամը:
Այժմ այս միացությունը ենթարկվել է քիմիայի պրոֆեսոր Կ.Ս. Նիկոլաուի և Սկրիպսի հետազոտական ​​ինստիտուտի և Սան Դիեգոյի Կալիֆոռնիայի համալսարանի սինթետիկ քաղցր խոսակցությանը [Angew.Քիմ.միջազգայնությունը։Խմբագիրներ, 43, 5087 և 5092 (2004)]:
Քրիստոֆեր Ջ. Մուդին, Մեծ Բրիտանիայի Էքսեթերի համալսարանի քիմիայի ամբիոնի ավագ գիտաշխատող, մեկնաբանեց.դոքսորուբիցին Դ.
-ի կառուցվածքի բանալինԹԻՈՍՏՐԵՊՏՈՆդեհիդրոպիպերիդինի օղակն է, որն աջակցում է դիհիդրոալանինի պոչին և երկու մակրոցիկլերին՝ 26 անդամանոց թիազոլին պարունակող օղակ և 27 անդամից քվինալկոլիկ թթու համակարգ:Նիկոլաուն և գործընկերները ստեղծել են դեհիդրոպիպերիդինի առանցքային օղակը պարզ սկզբնական նյութերից՝ օգտագործելով կենսաիմիմետիկ iso-Diels-Alder dimerization ռեակցիա:Այս կարևոր քայլը օգնեց հաստատել 1978 թվականի առաջարկը, ըստ որի բակտերիաներն օգտագործում են այս ռեակցիան թիոպեպտիդային հակաբիոտիկները կենսասինթեզելու համար:
Նիկոլաուն և գործընկերները դեհիդրոպիպերիդին են ներառել թիազոլին պարունակող մակրոցիկլում:Նրանք միավորել են այս մակրոցիկլը խինալկոլիկ թթու և դիդեհիդրոալանի պոչի պրեկուրսոր պարունակող կառուցվածքի հետ։Նրանք այնուհետև մաքրեցին արտադրանքը՝ ստանալու համարթիոստրեպտոն.
Խմբի երկու հոդվածների գրախոսներն ասում են, որ սինթեզը «գլուխգործոց է, որն ընդգծում է ժամանակակից տեխնոլոգիաները և նոր հորիզոններ է բացում կառուցվածքի, գործունեության և գործողության եղանակի իմաստալից հետազոտության համար»: