ՊեստիցիդՀիվանդություններ կրող հոդվածոտանիների դիմադրողականությունը, որը կարևոր է գյուղատնտեսության, անասնաբուժական գիտության և հանրային առողջապահության համար, լուրջ սպառնալիք է ներկայացնում գլոբալ վեկտորների դեմ պայքարի ծրագրերի համար: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ արյուն ծծող հոդվածոտանի վեկտորները բարձր մահացության են ենթարկվում, երբ կուլ են տալիս 4-հիդրօքսիֆենիլպիրուվատ դիօքսիգենազի (HPPD, տիրոզինի նյութափոխանակության ուղու երկրորդ ֆերմենտ) ինհիբիտորներ պարունակող արյուն: Այս ուսումնասիրությունը ուսումնասիրել է β-տրիկետոնային մոլախոտերի դեմ պայքարի HPPD ինհիբիտորների արդյունավետությունը մոծակների վեկտորների երեք հիմնական տեսակների դեմ, այդ թվում՝ ավանդական հիվանդություններ փոխանցողների, ինչպիսիք են մալարիան, ի հայտ եկող վարակիչ հիվանդությունները, ինչպիսիք են դենգեի տենդը և Զիկա վիրուսը, և ի հայտ եկող վիրուսային սպառնալիքների, ինչպիսիք են օրոպուչե վիրուսը և ուրսուտու վիրուսը:Այս տեսակների մեջ էին մտնում թե՛ պիրետրոիդներին զգայուն, թե՛ պիրետրոիդներին դիմացկուն մոծակները։
Միայն նիտիսիդոնը (ոչ թե մեզոտրիոնը, սուլֆադիազինը կամ թիամեթոքսամը) ցուցաբերեց մոծակների դեմ պայքարի նշանակալի ակտիվություն, երբ արյուն ծծող մոծակները շփվեցին մշակված մակերեսների հետ: Նիտիսիդոնի նկատմամբ զգայունության նշանակալի տարբերություն չի հայտնաբերվել միջատասպանների նկատմամբ զգայուն Anopheles gambiae մոծակների և բազմակի դիմադրության մեխանիզմներ ունեցող մոծակների շտամների միջև: Միացությունը ցուցաբերեց հաստատուն արդյունավետություն փորձարկված բոլոր երեք մոծակների տեսակների դեմ, ինչը վկայում է լայն սպեկտրի ակտիվության մասին հիմնական հիվանդությունների կրողների դեմ:
Այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ նիտիսիդոնն ունի գործողության նոր մեխանիզմ, որը տարբերվում է միջատասպանների նկատմամբ դիմադրության գործողությունների կոմիտեի (IRAC) առկա դասակարգումներից, որոնք ուղղված են արյան մարսողության գործընթացին: Նիտիսիդոնի արդյունավետությունը դիմացկուն շտամների դեմ և դրա ինտեգրման ներուժը վեկտորների դեմ պայքարի առկա միջոցառումների հետ, ինչպիսիք են մշակված մոծակների ցանցերը և փակ տարածքներում միջատասպանների դեմ ցողումը, այն դարձնում են իդեալական թեկնածու մալարիայի, դենգեի տենդի, Զիկա վիրուսային հիվանդության և այլ ի հայտ եկող վիրուսային հիվանդությունների կանխարգելման և վերահսկման ռազմավարությունների ընդլայնման համար:
Հետաքրքիր է, որ Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության ստանդարտ կենսափորձարկումները օգտագործում են միայն շաքարով սնվող մոծակներ՝ միջատասպանների տարբերակիչ կոնցենտրացիաները ստուգելու համար, որոնք կարող են մահացու չլինել արյուն ծծող մոծակների համար:[38] Սա ընդգծում է արյուն ծծող և արյուն չծծող մոծակների միջև արդյունավետ դեղաչափերի հնարավոր տարբերությունները հաշվի առնելու կարևորությունը, որոնք կարող են ազդել մնացորդային արդյունավետության և դիմադրության զարգացման վրա: Չնայած տարբերակիչ դեղաչափերը (ԴԴ) սովորաբար որոշվում են արյուն ծծող մոծակների LD99 արժեքների հիման վրա, միջատների ֆիզիոլոգիայի տարբերությունները կարող են ազդել դրանց զգայունության վրա, և, հետևաբար, միայն արյուն ծծող մոծակների թեստավորումը կարող է լիովին չարտացոլել դիմադրության մակարդակների միջակայքը:
Այս ուսումնասիրությունը կենտրոնացած է եղել երեք տեսակի մոծակների՝ Anopheles gambiae, Aedes aegypti և Culex quinquefasciatus-ի արդյունավետության վրա՝ արյունը ծծելու փորձարկման ժամանակ, որը նմանակում է մոծակի վայրէջքը պատի վրա և ծառայում է որպես թիրախ երկարատև ազդեցության միջատասպաններով (IRS) փակ տարածքներում մշակման համար: Բոլոր էգ մոծակները սպանվել են նիտիսիդոնով պատված մակերեսների հետ շփումից հետո, բայց ոչ HPPD β-տրիկետոնի այլ ինհիբիտորներով: HPPD ինհիբիտորների կլանումը մոծակների ոտքերի կողմից ներկայացնում է միջատասպանների նկատմամբ կայունությունը հաղթահարելու և վեկտորների դեմ պայքարը բարելավելու խոստումնալից ռազմավարություն: Այս ուսումնասիրությունը հաստատում է նիտիսիդոնի հետագա հետազոտությունների և մշակման անհրաժեշտությունը փակ տարածքներում երկարատև ազդեցության միջատասպաններով մշակման համար՝ որպես առկա միջատասպան սփրեյների այլընտրանք:
Նիտիսիդոնի՝ որպես արտաքին միջատասպանի արդյունավետությունը գնահատելու երեք մեթոդ համեմատվել են։ Վերլուծվել են տեղային կիրառման, միջատների ոտքերի վրա կիրառման և շշով կիրառման փորձարկումների միջև եղած տարբերությունները, ինչպես նաև կիրառման եղանակը, միջատասպանի ներարկման եղանակը և ազդեցության ժամանակը։
Այնուամենայնիվ, չնայած Նոր Օռլեանի և Մուխզայի միջև մահացության մակարդակի տարբերությանը ամենաբարձր դեղաչափի դեպքում, մյուս բոլոր կոնցենտրացիաները 24 ժամ անց ավելի արդյունավետ էին Նոր Օռլեանում (զգայուն), քան Մուխզայում (դիմացկուն):
Վեկտորների վերահսկման նորարարական ռազմավարություններ ուսումնասիրելու համար, նոր միջատասպան միացություններ հայտնաբերելու խոստումնալից մոտեցում է հետազոտությունների ընդլայնումը նյարդային համակարգի և դետոքսիկացիայի գեների ավանդական թիրախներից այն կողմ՝ ներառելով միջատների արյունածուծ մեխանիզմները: Նախորդ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ նիտիսիդոնը թունավոր է արյունածուծ միջատների կողմից կլանելուց կամ տեղային կիրառումից հետո (լուծիչի միջոցով) էպիդերմալ կլանումից հետո:
Բազմակի հայտնաբերման մեթոդներից ստացված տվյալների ինտեգրումը կարող է բարելավել միջատասպանների արդյունավետության գնահատման հուսալիությունը: Այնուամենայնիվ, պետք է նշել, որ դիտարկվող երեք մեթոդներից տեղային կիրառման մեթոդը ամենաքիչն է ներկայացնում իրական դաշտային պայմանները: Միջատասպանների ջրային լուծույթի միջոցով մոծակների կրծքավանդակին ուղղակի կիրառումը չի ընդօրինակում Anopheles gambiae sl.-ի [47] նկատմամբ բնորոշ ազդեցությունը, չնայած այն կարող է մոտավոր ցուցում տալ Anopheles-ի որոշակի միացության նկատմամբ զգայունության մասին: Չնայած ապակե ափսեի և շշի մեթոդները չափում են կենսաակտիվությունը ոտքերի շփման միջոցով, դրանց արդյունքները ուղղակիորեն համեմատելի չեն: Ազդեցության ժամանակի և մակերեսի ծածկույթի տարբերությունները կարող են զգալիորեն ազդել յուրաքանչյուր հայտնաբերման մեթոդով դիտարկվող մահացության վրա. հետևաբար, համապատասխան հայտնաբերման մեթոդի ընտրությունը կարևոր է միջատասպանների արդյունավետությունը ճշգրիտ գնահատելու համար:
Մնացորդային ազդեցության միջատասպաններով (ՄՄԱ) ցողումը օգտագործում է մոծակների կերակրումից հետո հանգստի վարքագիծը՝ ստիպելով նրանց կուլ տալ միջատասպանները մշակված մակերեսների հետ շփվելիս: Միջատասպանների քայքայումը, ցողման անբավարար ծածկույթը և մշակված մակերեսների հետ շփումը (օրինակ՝ մշակումից հետո պատերի լվացումը) կարող են զգալիորեն նվազեցնել ՄՄԱ-ի արդյունավետությունը: Այս խնդիրները հանգեցնում են երկու դժվարության. (1) մոծակները կարող են գոյատևել ոչ մահացու դեղաչափերի ազդեցության տակ. և (2) չնայած դիմադրողականությունը հիմնականում պայմանավորված է մահացու ընտրությամբ, ենթամահացու դեղաչափերի կրկնակի ազդեցությունը կարող է նպաստել դիմադրողականության զարգացմանը՝ թույլ տալով որոշ դիմացկուն անհատների գոյատևել և պահպանել զգայունության նվազման հետ կապված ալելները [54]: Քանի որ մենք օգտագործել ենք արյունով սնվող մոծակներ՝ արդյունաբերական ստանդարտ շաքարով սնվող մոծակների փոխարեն, նախկինում հրապարակված տվյալների հետ անմիջական համեմատությունը հնարավոր չէր: Այնուամենայնիվ, խրախուսելի է նիտիսիդոնի տարբերակող դեղաչափի (ԴԴ) և դեղաչափ-արձագանք կորի ձևի համեմատությունը այլ միացությունների տվյալների հետ [47]: Տարբերող դեղաչափը համատեղում է ֆիքսված ազդեցության ժամանակը և սրվակի վրա կիրառվող միջատասպանի քանակը, որտեղ ադսորբված միացության քանակը կախված է թաթիկի վրա իրական շփման ժամանակից: Այս արդյունքների հիման վրա, նիտիսիդոնն ավելի հզոր է, քան թիամեթոքսամը, սպինոզադը, մեֆենոքսամը և դինոտեֆուրանը [47], ինչը այն դարձնում է իդեալական թեկնածու նոր ներքին միջատասպանների բանաձևերի համար, որոնք պահանջում են հետագա օպտիմալացում: Հաշվի առնելով դեղաչափ-արձագանք կորի թեքությունը (որը մոտավոր հաշվարկվել է նկար 3-ում LC95 և LC50 թեքությունները հաշվարկելով), նիտիսիդոնն ուներ ամենաթեժ կորը, ինչը ցույց է տալիս դրա բարձր արդյունավետությունը: Սա համապատասխանում է արյունով կերակրման ժամանակ նիտիսիդոնի նախորդ ուսումնասիրություններին և մեկ այլ դիպտերան վեկտորի՝ ցեցե ճանճի (Glossina morsitans morsitans) վրա տեղային փորձարկումներին [26]: Մենք համառոտակի փորձարկեցինք նիտիսիդոնի արդյունավետությունը (օգտագործելով ապակե ափսեի թեստ)՝ կերակրելուց առաջ նիտիսիդոնին ենթարկելով Կիսսու մոծակներին (Նկար S1A) կամ Նոր Օռլեանի մոծակներին (Նկար S1B): Նիտիսիդոնը մնաց արդյունավետ ոտքերի վրա՝ մոդելավորելով մոծակների վայրէջքի սցենարը, որը վայրէջք է կատարում նիտիսիդոնով մշակված պատի վրա կերակրելուց առաջ, ինչը պահանջում է հետագա հետազոտություն: Նիտիսիդոնի (և այլ HPPD ինհիբիտորների) արդյունավետությունը ոտքերի վրա կարող է բարելավվել օժանդակ նյութերի, ինչպիսիք են կանոլայի մեթիլ էսթերը (RME), հետ համակցմամբ, ինչպես նկարագրված է այլ միջատասպանների համար [44, 55]: Սնուցումից առաջ RME-ի ազդեցությունը *Gnaphalium affine*-ի վրա փորձարկելով (Նկար S2), մենք պարզեցինք, որ 5 մգ/մ² կոնցենտրացիայի դեպքում օժանդակ նյութերի, ինչպիսիք են RME-ն, հետ համակցումը զգալիորեն մեծացրել է մոծակների մահացությունը:
Հետաքրքիր է տարբեր կայուն շտամներում չբանաձևավորված նիտիսիդոնի միջոցով մոծակների ոչնչացման կինետիկան: VK7 2014 շտամի ավելի դանդաղ մահացությունը կարող է պայմանավորված լինել էպիդերմիսի հաստացմամբ, արյան սպառման նվազմամբ կամ արյան արագացված մարսողությամբ՝ գործոններ, որոնք մենք չենք ուսումնասիրել: Նիտիսիդոնը ցածր թունավորություն է ցուցաբերել կայուն Culex muheza մոծակների շտամի նկատմամբ, ինչը ենթադրում է հետագա ուսումնասիրությունների անհրաժեշտություն ավելի բարձր կոնցենտրացիաներով (25-ից 125 մգ/մ²): Ավելին, Culex-ի նման, Aedes մոծակները ավելի քիչ զգայուն են նիտիսիդոնի նկատմամբ, քան Anopheles-ը, ինչը կարող է վկայել երկու տեսակների միջև ֆիզիոլոգիական տարբերությունների մասին՝ արյան սպառման և մարսողության արագության առումով [27]: Այս տարբերությունները ընդգծում են արյան մեջ ակտիվացված միջատասպանների գնահատման ժամանակ տեսակներին բնորոշ բնութագրերի հասկանալու կարևորությունը: Չնայած արյունից կախված և ուշացած ազդեցությանը, նիտիսիդոնը կարող է գործնական արժեք ունենալ, քանի որ այն կարող է գործել մինչև մոծակների ձվադրումը կամ նվազեցնել դրանց ընդհանուր բերրիությունը: Իր յուրահատուկ գործողության մեխանիզմի շնորհիվ, որը թիրախավորում է թիրոզինի քայքայման ուղին՝ 4-հիդրօքսիֆենիլպիրուվատ դիօքսիգենազը (HPPD) արգելակելով, նիտիսիդոնը խոստումնալից է որպես վեկտորների դեմ պայքարի համապարփակ ռազմավարության մաս: Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել թիրախային տեղամասի մուտացիաների կամ նյութափոխանակության ադապտացիաների պատճառով դեղորայքային դիմադրության զարգացման հնարավորությունը, և ներկայումս հետագա հետազոտություններ են իրականացվում այդ մեխանիզմները ուսումնասիրելու համար։
Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ նիտիզիդոնը սպանում է արյունածուծ մոծակներին ոտքերի հետ շփման միջոցով, մի մեխանիզմ, որը չի նկատվել մեզոտրիոնի, սուլֆադիազինի և թիամեթոքսամի դեպքում: Այս սպանող ազդեցությունը չի տարբերակում մոծակների շտամները, որոնք զգայուն են կամ բարձր դիմացկուն են միջատասպանների այլ դասերի նկատմամբ, ներառյալ պիրետրոիդները, օրգանոքլորիդները և պոտենցիալ կարբամատները: Ավելին, նիտիզիդոնի էպիդերմալ կլանման արդյունավետությունը չի սահմանափակվում միայն Anopheles տեսակներով. սա հաստատվում է Culex pipiens pallens-ի և Aedes aegypti-ի դեմ դրա արդյունավետությամբ: Մեր տվյալները հաստատում են նիտիզիդոնի կլանումը օպտիմալացնելու հետագա հետազոտությունների անհրաժեշտությունը, օրինակ՝ էպիդերմալ կլանումը քիմիապես ուժեղացնելու կամ օժանդակ նյութեր օգտագործելու միջոցով: Իր գործողության եզակի մեխանիզմի շնորհիվ նիտիզիդոնը արդյունավետորեն օգտագործում է էգ մոծակների արյունածուծ վարքագիծը: Սա այն դարձնում է իդեալական թեկնածու նորարարական ներքին միջատասպան սփրեյների և մոծակների դեմ ցանցերի համար՝ երկարատև միջատասպան ազդեցությամբ, հատկապես այն տարածքներում, որտեղ մոծակների դեմ պայքարի ավանդական մեթոդները թուլանում են պիրետրոիդների դիմադրության արագ տարածման պատճառով:
Հրապարակման ժամանակը. Դեկտեմբերի 23-2025