Վիսցերալ լեյշմանիոզը (ՎԼ), որը Հնդկական ենթամայրցամաքում հայտնի է որպես կալա-ազար, մակաբուծային հիվանդություն է, որն առաջանում է մտրակավոր նախակենդանի Leishmania-ի կողմից և կարող է մահացու լինել, եթե ժամանակին չբուժվի: Ավազաճանճ Phlebotomus argentipes-ը ՎԼ-ի միակ հաստատված վեկտորն է Հարավարևելյան Ասիայում, որտեղ այն վերահսկվում է փակ տարածքներում մնացորդային ցողման (IRS) միջոցով, որը սինթետիկ միջատասպան է: ՎԼ-ի վերահսկման ծրագրերում ԴԴՏ-ի օգտագործումը հանգեցրել է ավազաճանճերի մոտ դիմադրողականության զարգացմանը, ուստի ԴԴՏ-ն փոխարինվել է ալֆա-ցիպերմետրին միջատասպանով: Այնուամենայնիվ, ալֆա-ցիպերմետրինը գործում է ԴԴՏ-ի նման, ուստի ավազաճանճերի մոտ դիմադրողականության ռիսկը մեծանում է այս միջատասպանի կրկնակի ազդեցության հետևանքով առաջացած սթրեսի դեպքում: Այս ուսումնասիրության մեջ մենք գնահատել ենք վայրի մոծակների և նրանց F1 սերնդի զգայունությունը՝ օգտագործելով CDC շշային կենսափորձարկումը:
Մենք մոծակներ հավաքեցինք Հնդկաստանի Բիհար նահանգի Մուզաֆարպուր շրջանի 10 գյուղերից։ Ութ գյուղերում շարունակվեց օգտագործել բարձր արդյունավետության դեղամիջոցներ։ցիպերմետրինՏան ներսում ցողման համար մեկ գյուղ դադարեցրել է բարձր ակտիվության ցիպերմետրինի օգտագործումը, իսկ մեկ գյուղ երբեք չի օգտագործել բարձր ակտիվության ցիպերմետրին։ Հավաքված մոծակները ենթարկվել են նախապես սահմանված ախտորոշիչ դեղաչափի որոշակի ժամանակով (3 մկգ/մլ 40 րոպեի ընթացքում), և դրանց նոկադոյի մակարդակը և մահացությունը գրանցվել են ազդեցությունից 24 ժամ անց։
Վայրի մոծակների ոչնչացման մակարդակը տատանվում էր 91.19%-ից մինչև 99.47%, իսկ դրանց F1 սերունդներինը՝ 91.70%-ից մինչև 98.89%: Վարակվելուց քսանչորս ժամ անց վայրի մոծակների մահացությունը տատանվում էր 89.34%-ից մինչև 98.93%, իսկ նրանց F1 սերնդինը՝ 90.16%-ից մինչև 98.33%:
Այս ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ P. argentipes-ի մոտ կարող է զարգանալ դիմադրողականություն, ինչը վկայում է շարունակական մոնիթորինգի և զգոնության անհրաժեշտության մասին՝ վերացումից հետո վերահսկողությունը պահպանելու համար։
Վիսցերալ լեյշմանիոզը (ՎԼ), որը Հնդկական ենթամայրցամաքում հայտնի է որպես կալա-ազար, մակաբուծային հիվանդություն է, որն առաջանում է մտրակավոր նախակենդանի Leishmania-ի կողմից և փոխանցվում է վարակված էգ ավազաճանճերի (Diptera: Myrmecophaga) խայթոցի միջոցով: Ավազաճանճերը ՎԼ-ի միակ հաստատված վեկտորն են Հարավարևելյան Ասիայում: Հնդկաստանը մոտ է ՎԼ-ի վերացման նպատակին հասնելուն: Այնուամենայնիվ, վերացումից հետո ցածր հաճախականության մակարդակը պահպանելու համար կարևոր է նվազեցնել վեկտորների պոպուլյացիան՝ հնարավոր փոխանցումը կանխելու համար:
Հարավարևելյան Ասիայում մոծակների դեմ պայքարն իրականացվում է սինթետիկ միջատասպանների միջոցով՝ փակ տարածքներում մնացորդային ցողման (IRS) միջոցով: Արծաթափայլ ոտքի թիթեռի գաղտնի հանգստի վարքագիծը այն դարձնում է փակ տարածքներում մնացորդային ցողման միջոցով միջատասպանների դեմ պայքարի հարմար թիրախ [1]: Հնդկաստանում Մալարիայի դեմ պայքարի ազգային ծրագրի շրջանակներում դիքլորդիֆենիլտրիքլորէթանի (DDT) փակ տարածքներում մնացորդային ցողումը զգալի ազդեցություն է ունեցել մոծակների պոպուլյացիաների վերահսկման և մալարիայի դեպքերի զգալի կրճատման վրա [2]: Մալարիայի դեմ պայքարի այս չպլանավորված վերահսկողությունը Հնդկաստանի Մալարիայի վերացման ծրագրին դրդեց փակ տարածքներում մնացորդային ցողումը ընդունել որպես արծաթափայլ ոտքի դեմ պայքարի հիմնական մեթոդ: 2005 թվականին Հնդկաստանի, Բանգլադեշի և Նեպալի կառավարությունները ստորագրեցին փոխըմբռնման հուշագիր՝ մինչև 2015 թվականը Մալարիայի վերացման նպատակով [3]: Վերացման ջանքերը, որոնք ներառում են վեկտորների վերահսկման և մարդկային դեպքերի արագ ախտորոշման ու բուժման համադրություն, նպատակ ունեին մտնել համախմբման փուլ մինչև 2015 թվականը, նպատակ, որը հետագայում վերանայվեց մինչև 2017 թվականը, ապա՝ 2020 թվականը:[4] Անտեսված արևադարձային հիվանդությունների վերացման նոր գլոբալ ճանապարհային քարտեզը ներառում է Մալարիայի վերացումը մինչև 2030 թվականը:[5]
Քանի որ Հնդկաստանը մտնում է BCVD-ի հետվերադիկացիոն փուլ, անհրաժեշտ է ապահովել, որ բետա-ցիպերմետրինի նկատմամբ զգալի դիմադրողականություն չզարգանա: Դիմադրության պատճառն այն է, որ և՛ DDT-ն, և՛ ցիպերմետրինը ունեն գործողության նույն մեխանիզմը, այն է՝ դրանք թիրախավորում են VGSC սպիտակուցը [21]: Այսպիսով, ավազաճանճերի մոտ դիմադրողականության զարգացման ռիսկը կարող է մեծանալ բարձր արդյունավետության ցիպերմետրինի կանոնավոր ազդեցության հետևանքով առաջացած սթրեսի պատճառով: Հետևաբար, անհրաժեշտ է վերահսկել և բացահայտել այս միջատասպանին դիմացկուն ավազաճանճերի պոտենցիալ պոպուլյացիաները: Այս համատեքստում, այս ուսումնասիրության նպատակն էր վերահսկել վայրի ավազաճանճերի զգայունության կարգավիճակը՝ օգտագործելով Չաուբեյի և այլոց [20] կողմից որոշված ախտորոշիչ դեղաչափերը և ազդեցության տևողությունը: Ուսումնասիրվել է P. argentipes-ը Հնդկաստանի Բիհարի Մուզաֆարպուր շրջանի տարբեր գյուղերից, որոնք անընդհատ օգտագործում էին ցիպերմետրինով մշակված ներքին ցողման համակարգեր (անընդհատ IPS գյուղեր): Վայրի P. argentipes-ի զգայունության կարգավիճակը այն գյուղերից, որոնք դադարեցրել էին ցիպերմետրինով մշակված ներքին ցողման համակարգերի օգտագործումը (նախկին IPS գյուղեր) և այն գյուղերից, որոնք երբեք չէին օգտագործել ցիպերմետրինով մշակված ներքին ցողման համակարգեր (ոչ IPS գյուղեր) համեմատվել է CDC շշային կենսափորձարկման միջոցով։
Ուսումնասիրության համար ընտրվել է տասը գյուղ (Նկար 1, աղյուսակ 1), որոնցից ութում եղել է սինթետիկ պիրետրոիդների (հիպերմետրին, որոնք դասակարգված են որպես հիպերմետրինային գյուղեր) անընդհատ փակ տարածքներում ցողման պատմություն և վերջին 3 տարիների ընթացքում եղել են ԼՀ դեպքեր (առնվազն մեկ դեպք): Ուսումնասիրության մեջ մնացած երկու գյուղերից մեկ գյուղ, որը չի իրականացրել բետա-ցիպերմետրինի փակ տարածքներում ցողում (ոչ փակ տարածքներում ցողման գյուղ), ընտրվել է որպես վերահսկիչ գյուղ, իսկ մյուս գյուղը, որը իրականացրել է բետա-ցիպերմետրինի պարբերաբար փակ տարածքներում ցողում (ընդհատ փակ տարածքներում ցողման գյուղ/նախկինում փակ տարածքներում ցողման գյուղ), ընտրվել է որպես վերահսկիչ գյուղ: Այս գյուղերի ընտրությունը հիմնված է եղել Առողջապահության վարչության և փակ տարածքներում ցողման թիմի հետ համակարգման և Մուզաֆարպուր շրջանում փակ տարածքներում ցողման միկրոգործողությունների ծրագրի վավերացման վրա:
Մուզաֆարպուր շրջանի աշխարհագրական քարտեզը, որը ցույց է տալիս ուսումնասիրության մեջ ընդգրկված գյուղերի տեղակայումը (1–10): Ուսումնասիրության վայրեր՝ 1, Մանիֆուլկահա; 2, Ռամդաս Մաջհաուլի; 3, Մադհուբանի; 4, Անանդպուր Հարունի; 5, Պանդեյ; 6, Հիրապուր; 7, Մադհոպուր Հազարի; 8, Համիդպուր; 9, Նունֆարա; 10, Սիմարա: Քարտեզը պատրաստվել է QGIS ծրագրաշարի (տարբերակ 3.30.3) և Open Assessment Shapefile-ի միջոցով:
Էքսպոզիցիոն փորձերի համար նախատեսված շշերը պատրաստվել են Չաուբեյի և այլոց [20] և Դենլինգերի և այլոց [22] մեթոդներով: Հակիրճ ասած, 500 մլ ապակե շշերը պատրաստվել են փորձից մեկ օր առաջ, և շշերի ներքին պատը պատվել է նշված միջատասպանով (α-ցիպերմետրինի ախտորոշիչ դոզան 3 մկգ/մլ էր)՝ շշերի հատակին, պատերին և կափարիչին միջատասպանի ացետոնի լուծույթ (2.0 մլ) քսելով: Այնուհետև յուրաքանչյուր շիշ չորացվել է մեխանիկական գլանակի վրա 30 րոպե: Այս ընթացքում դանդաղորեն բացել կափարիչը, որպեսզի ացետոնը գոլորշիանա: 30 րոպե չորացնելուց հետո հանել կափարիչը և պտտել շիշը, մինչև ացետոնն ամբողջությամբ գոլորշիանա: Այնուհետև շշերը թողնվել են բաց՝ գիշերը չորանալու համար: Յուրաքանչյուր կրկնակի փորձարկման համար մեկ շիշ, որն օգտագործվել է որպես վերահսկիչ, պատվել է 2.0 մլ ացետոնով: Բոլոր շշերը վերօգտագործվել են փորձերի ընթացքում՝ համապատասխան մաքրումից հետո՝ համաձայն Դենլինգերի և այլոց և Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության [22, 23] կողմից նկարագրված ընթացակարգի:
Միջատասպանի պատրաստումից հաջորդ օրը, 30-40 վայրի բնության մեջ բռնված մոծակներ (քաղցած էգեր) հանվեցին վանդակներից՝ սրվակների մեջ դնելով, և նրբորեն փչեցին յուրաքանչյուր սրվակի մեջ։ Միջատասպանով պատված յուրաքանչյուր շշի համար, ներառյալ վերահսկիչ շիշը, օգտագործվել է մոտավորապես նույն քանակությամբ ճանճեր։ Կրկնեք սա առնվազն հինգ-վեց անգամ յուրաքանչյուր գյուղում։ Միջատասպանի ազդեցությանը 40 րոպե ենթարկվելուց հետո գրանցվել է ոչնչացված ճանճերի քանակը։ Բոլոր ճանճերը որսացվել են մեխանիկական ասպիրատորով, տեղադրվել են մանր ցանցով ծածկված պինտանոց ստվարաթղթե տարաների մեջ և տեղադրվել են առանձին ինկուբատորում՝ նույն խոնավության և ջերմաստիճանի պայմաններում, նույն սննդի աղբյուրով (30% շաքարի լուծույթում թրջված բամբակյա գնդիկներ), ինչ չմշակված գաղութները։ Մահացությունը գրանցվել է միջատասպանի ազդեցությանը ենթարկվելուց 24 ժամ անց։ Բոլոր մոծակները դիսեկցիայի են ենթարկվել և հետազոտվել՝ տեսակի ինքնությունը հաստատելու համար։ Նույն ընթացակարգը կատարվել է F1 սերնդի ճանճերի հետ։ Նոկդաունի և մահացության մակարդակները գրանցվել են ազդեցությունից 24 ժամ անց։ Եթե վերահսկիչ շշերում մահացությունը < 5% էր, կրկնօրինակներում մահացության ուղղում չի կատարվել։ Եթե վերահսկիչ շշի մեջ մահացությունը ≥ 5% և ≤ 20% էր, այդ կրկնօրինակի փորձարկման շշերի մահացությունը շտկվել է Աբբոտի բանաձևով։ Եթե վերահսկիչ խմբում մահացությունը գերազանցել է 20%-ը, ամբողջ փորձարկման խումբը մերժվել է [24, 25, 26]:
Վայրի բնության մեջ բռնված P. argentipes մոծակների միջին մահացությունը։ Սխալի սյուները ներկայացնում են միջինի ստանդարտ սխալները։ Երկու կարմիր հորիզոնական գծերի հատումը գրաֆիկի հետ (համապատասխանաբար 90% և 98% մահացություն) ցույց է տալիս մահացության այն պատուհանը, որի ընթացքում կարող է զարգանալ դիմադրություն։[25]
Վայրի բնության մեջ բռնված P. argentipes-ի F1 սերնդի միջին մահացությունը: Սխալի սյուները ներկայացնում են միջինի ստանդարտ սխալները: Երկու կարմիր հորիզոնական գծերով հատվող կորերը (համապատասխանաբար 90% և 98% մահացություն) ներկայացնում են մահացության այն միջակայքը, որի դեպքում կարող է զարգանալ դիմադրություն [25]:
Վերահսկիչ/ոչ IRS գյուղում (Մանիֆուլկահա) մոծակները բարձր զգայունություն ունեին միջատասպանների նկատմամբ: Վայրի բնության մեջ բռնված մոծակների միջին մահացությունը (±SE) նոկդաունից և ազդեցությունից 24 ժամ անց կազմել է համապատասխանաբար 99.47 ± 0.52% և 98.93 ± 0.65%, իսկ F1 սերնդի միջին մահացությունը՝ համապատասխանաբար 98.89 ± 1.11% և 98.33 ± 1.11% (աղյուսակներ 2, 3):
Այս ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ արծաթափայլ ավազաճանճերը կարող են դիմադրողականություն զարգացնել սինթետիկ պիրետրոիդ (SP) α-ցիպերմետրինի նկատմամբ այն գյուղերում, որտեղ պիրետրոիդ (SP) α-ցիպերմետրինը պարբերաբար օգտագործվել է: Ի տարբերություն դրա, IRS/վերահսկողության ծրագրով չընդգրկված գյուղերից հավաքված արծաթափայլ ավազաճանճերը բարձր զգայունություն են ցուցաբերել: Վայրի ավազաճանճերի պոպուլյացիաների զգայունության մոնիթորինգը կարևոր է օգտագործվող միջատասպանների արդյունավետության մոնիթորինգի համար, քանի որ այս տեղեկատվությունը կարող է օգնել միջատասպանների նկատմամբ դիմադրողականության կառավարմանը: Բիհարի էնդեմիկ տարածքներից եկող ավազաճանճերի մոտ DDT դիմադրողականության բարձր մակարդակներ պարբերաբար գրանցվել են՝ IRS-ի կողմից այս միջատասպանի օգտագործման պատմական ընտրության ճնշման պատճառով [1]:
Մենք պարզեցինք, որ P. argentipes-ը խիստ զգայուն է պիրետրոիդների նկատմամբ, և Հնդկաստանում, Բանգլադեշում և Նեպալում անցկացված դաշտային փորձարկումները ցույց տվեցին, որ IRS-ը բարձր միջատաբանական արդյունավետություն ունի, երբ օգտագործվում է ցիպերմետրինի կամ դելտամետրինի հետ համատեղ [19, 26, 27, 28, 29]: Վերջերս Ռոյը և այլք [18] հաղորդել են, որ P. argentipes-ը Նեպալում զարգացրել է պիրետրոիդների նկատմամբ դիմադրողականություն: Մեր դաշտային զգայունության ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ IRS-ին չենթարկված գյուղերից հավաքված արծաթափայլ ավազաճանճերը խիստ զգայուն են եղել, սակայն ընդհատվող/նախկինում IRS և անընդհատ IRS գյուղերից հավաքված ճանճերը (մահացությունը տատանվում էր 90%-ից մինչև 97%, բացառությամբ Անանդպուր-Հարունիից եկած ավազաճանճերի, որոնք ազդեցությունից 24 ժամ անց ունեցել են 89.34% մահացություն), հավանաբար դիմացկուն են եղել բարձր արդյունավետ ցիպերմետրինի նկատմամբ [25]: Այս դիմադրության զարգացման հնարավոր պատճառներից մեկը ներքին ռեժիմային ցողման (IRS) և դեպքի վրա հիմնված տեղական ցողման ծրագրերի կողմից գործադրվող ճնշումն է, որոնք էնդեմիկ տարածքներում/թաղամասերում/գյուղերում կալա-ազարի բռնկումների կառավարման ստանդարտ ընթացակարգեր են (բռնկման հետազոտման և կառավարման ստանդարտ գործառնական ընթացակարգ [30]: Այս ուսումնասիրության արդյունքները վաղ ցուցումներ են տալիս բարձր արդյունավետ ցիպերմետրինի նկատմամբ ընտրողական ճնշման զարգացման մասին: Դժբախտաբար, այս տարածաշրջանի պատմական զգայունության տվյալները, որոնք ստացվել են CDC շշային կենսափորձարկման միջոցով, համեմատության համար հասանելի չեն. նախորդ բոլոր ուսումնասիրությունները վերահսկել են P. argentipes-ի զգայունությունը՝ օգտագործելով ԱՀԿ-ի միջատասպաններով ներծծված թուղթ: ԱՀԿ-ի թեստային շերտերում միջատասպանների ախտորոշիչ դեղաչափերը մալարիայի վեկտորների (Anopheles gambiae) դեմ օգտագործելու համար խորհուրդ տրվող միջատասպանների նույնականացման կոնցենտրացիաներն են, և այս կոնցենտրացիաների գործնական կիրառելիությունը ավազաճանճերի վրա անհասկանալի է, քանի որ ավազաճանճերը թռչում են ավելի քիչ հաճախ, քան մոծակները, և կենսափորձարկման ընթացքում ավելի շատ ժամանակ են անցկացնում սուբստրատի հետ շփման մեջ [23]:
Սինթետիկ պիրետրոիդները Նեպալի ՎԼ էնդեմիկ տարածքներում օգտագործվել են 1992 թվականից ի վեր՝ փոխարինելով ալֆա-ցիպերմետրինի և լամբդա-ցիհալոտրինի հետ՝ ավազաճանճերի դեմ պայքարի համար [31], իսկ դելտամետրինը նույնպես օգտագործվել է Բանգլադեշում 2012 թվականից ի վեր [32]: Ֆենոտիպային դիմադրություն է հայտնաբերվել արծաթափայլ ավազաճանճերի վայրի պոպուլյացիաներում այն տարածքներում, որտեղ սինթետիկ պիրետրոիդներն օգտագործվել են երկար ժամանակ [18, 33, 34]: Հնդկական ավազաճանճի վայրի պոպուլյացիաներում հայտնաբերվել է ոչ հոմանիշ մուտացիա (L1014F), որը կապված է ԴԴՏ-ի նկատմամբ դիմադրության հետ, ինչը ենթադրում է, որ պիրետրոիդային դիմադրությունը առաջանում է մոլեկուլային մակարդակում, քանի որ և՛ ԴԴՏ-ն, և՛ պիրետրոիդը (ալֆա-ցիպերմետրին) թիրախավորում են միջատի նյարդային համակարգում նույն գենը [17, 34]: Հետևաբար, ցիպերմետրինի նկատմամբ զգայունության համակարգված գնահատումը և մոծակների նկատմամբ դիմադրության մոնիթորինգը կարևոր են վերացման և հետվերացման ժամանակահատվածներում:
Այս ուսումնասիրության հնարավոր սահմանափակումն այն է, որ մենք զգայունությունը չափելու համար օգտագործել ենք CDC սրվակների կենսափորձարկումը, սակայն բոլոր համեմատությունները, որոնք օգտագործվել են ԱՀԿ կենսափորձարկման հավաքածուի միջոցով նախորդ ուսումնասիրությունների արդյունքները: Երկու կենսափորձարկումների արդյունքները կարող են ուղղակիորեն համեմատելի չլինել, քանի որ CDC սրվակների կենսափորձարկումը չափում է նոկդաունը ախտորոշման ժամանակահատվածի վերջում, մինչդեռ ԱՀԿ հավաքածուի կենսափորձարկումը չափում է մահացությունը ազդեցությունից 24 կամ 72 ժամ անց (վերջինս՝ դանդաղ ազդող միացությունների համար) [35]: Մեկ այլ հնարավոր սահմանափակում է այս ուսումնասիրության մեջ IRS գյուղերի քանակը՝ համեմատած մեկ ոչ IRS և մեկ ոչ IRS/նախկին IRS գյուղի հետ: Մենք չենք կարող ենթադրել, որ մեկ շրջանի առանձին գյուղերում դիտարկված մոծակների վեկտորի զգայունության մակարդակը ներկայացուցչական է Բիհարի այլ գյուղերում և շրջաններում զգայունության մակարդակի համար: Քանի որ Հնդկաստանը մտնում է լեյկեմիայի վիրուսի վերացման հետփուլային փուլ, անհրաժեշտ է կանխել դիմադրության զգալի զարգացումը: Անհրաժեշտ է տարբեր շրջաններից, թաղամասերից և աշխարհագրական տարածքներից ավազաճանճերի պոպուլյացիաների դիմադրության արագ մոնիթորինգ: Այս ուսումնասիրության մեջ ներկայացված տվյալները նախնական են և պետք է ստուգվեն Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության կողմից հրապարակված նույնականացման կոնցենտրացիաների հետ համեմատության միջոցով [35]՝ այս տարածքներում P. argentipes-ի զգայունության կարգավիճակի մասին ավելի կոնկրետ պատկերացում կազմելու համար, նախքան վեկտորների վերահսկման ծրագրերը փոփոխելը, որպեսզի պահպանվեն ավազաճանճերի ցածր պոպուլյացիաները և աջակցվեն լեյկեմիայի վիրուսի վերացմանը։
P. argentipes մոծակը, որը լեյկոզի վիրուսի վեկտորն է, կարող է սկսել ցուցաբերել բարձր արդյունավետ ցիպերմետրինի նկատմամբ դիմադրողականության վաղ նշաններ: P. argentipes-ի վայրի պոպուլյացիաներում միջատասպանների նկատմամբ դիմադրողականության կանոնավոր մոնիթորինգը անհրաժեշտ է վեկտորների դեմ պայքարի միջամտությունների համաճարակաբանական ազդեցությունը պահպանելու համար: Տարբեր գործողության եղանակներով միջատասպանների ռոտացիան և/կամ նոր միջատասպանների գնահատումն ու գրանցումը անհրաժեշտ են և խորհուրդ են տրվում Հնդկաստանում միջատասպանների նկատմամբ դիմադրողականությունը կառավարելու և լեյկոզի վիրուսի վերացումը խթանելու համար:
Հրապարակման ժամանակը. Փետրվարի 17-2025