Վիսցերալ լեյշմանիոզը (ՎԼ), որը Հնդկական ենթամայրցամաքում հայտնի է որպես կալա-ազար, մակաբուծային հիվանդություն է, որն առաջանում է մտրակավոր նախակենդանի Leishmania-ի կողմից և կարող է մահացու լինել, եթե ժամանակին չբուժվի: Ավազաճանճ Phlebotomus argentipes-ը ՎԼ-ի միակ հաստատված վեկտորն է Հարավարևելյան Ասիայում, որտեղ այն վերահսկվում է փակ տարածքներում մնացորդային ցողման (IRS) միջոցով, որը սինթետիկ միջատասպան է: ՎԼ-ի վերահսկման ծրագրերում ԴԴՏ-ի օգտագործումը հանգեցրել է ավազաճանճերի մոտ դիմադրողականության զարգացմանը, ուստի ԴԴՏ-ն փոխարինվել է ալֆա-ցիպերմետրին միջատասպանով: Այնուամենայնիվ, ալֆա-ցիպերմետրինը գործում է ԴԴՏ-ի նման, ուստի ավազաճանճերի մոտ դիմադրողականության ռիսկը մեծանում է այս միջատասպանի կրկնակի ազդեցության հետևանքով առաջացած սթրեսի դեպքում: Այս ուսումնասիրության մեջ մենք գնահատել ենք վայրի մոծակների և նրանց F1 սերնդի զգայունությունը՝ օգտագործելով CDC շշային կենսափորձարկումը:
Մենք մոծակներ ենք հավաքել Հնդկաստանի Բիհար նահանգի Մուզաֆարպուր շրջանի 10 գյուղերից: Ութ գյուղ շարունակել է օգտագործել բարձր հզորությունըցիպերմետրինփակ տարածքներում ցողելու համար մի գյուղ դադարեցրել է բարձր հզորության ցիպերմետրինի օգտագործումը փակ տարածքներում ցողելու համար, և մեկ գյուղ երբեք չի օգտագործել բարձր հզորության ցիպերմետրին ներքին ցողման համար: Հավաքված մոծակները ենթարկվել են նախապես սահմանված ախտորոշիչ չափաբաժնի՝ սահմանված ժամանակով (3 մկգ/մլ 40 րոպեի ընթացքում), իսկ նոկդաունի արագությունը և մահացությունը գրանցվել են բացահայտումից 24 ժամ հետո:
Վայրի մոծակների սպանությունների մակարդակը տատանվում էր 91,19%-ից մինչև 99,47%, իսկ նրանց F1 սերունդներինը՝ 91,70%-ից մինչև 98,89%: Շփվելուց քսանչորս ժամ անց վայրի մոծակների մահացությունը տատանվել է 89,34%-ից 98,93%-ի սահմաններում, իսկ նրանց F1 սերնդի մահացությունը տատանվել է 90,16%-ից մինչև 98,33%:
Այս հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ P. argentipes-ի մոտ կարող է զարգանալ դիմադրողականություն, ինչը ցույց է տալիս շարունակական մոնիտորինգի և զգոնության անհրաժեշտությունը՝ վերացման հասնելուց հետո վերահսկողությունը պահպանելու համար:
Վիսցերալ լեյշմանիոզը (VL), որը հայտնի է որպես կալա-ազար հնդկական թերակղզում, մակաբուծական հիվանդություն է, որը առաջանում է դրոշակավոր նախակենդանի Լեյշմանիայի կողմից և փոխանցվում է վարակված էգ ավազաճանճերի խայթոցի միջոցով (Diptera: Myrmecophaga): Ավազի ճանճերը VL-ի միակ հաստատված վեկտորն են Հարավարևելյան Ասիայում: Հնդկաստանը մոտ է VL-ի վերացման նպատակին հասնելուն։ Այնուամենայնիվ, վերացումից հետո հիվանդացության ցածր մակարդակը պահպանելու համար կարևոր է նվազեցնել վեկտորային պոպուլյացիան՝ հնարավոր փոխանցումը կանխելու համար:
Հարավարևելյան Ասիայում մոծակների դեմ պայքարն իրականացվում է ներքին մնացորդային ցողման միջոցով (IRS)՝ օգտագործելով սինթետիկ միջատասպաններ: Արծաթե ոտքերի գաղտնի հանգստի պահվածքը այն դարձնում է հարմար թիրախ միջատասպանների դեմ պայքարի համար՝ ներսի մնացորդային ցողման միջոցով [1]: Հնդկաստանում մալարիայի դեմ պայքարի ազգային ծրագրի շրջանակներում երկխլորդիֆենիլտրիքլորէթանի (DDT) մնացորդային ցողումը զգալի ազդեցություն է թողել մոծակների պոպուլյացիաների վերահսկման և VL դեպքերի զգալի նվազեցման գործում [2]: VL-ի այս չպլանավորված հսկողությունը դրդեց հնդկական VL-ի վերացման ծրագրին ընդունել ներսի մնացորդային ցողումը որպես արծաթե ոտքերի վերահսկման հիմնական մեթոդ: 2005 թվականին Հնդկաստանի, Բանգլադեշի և Նեպալի կառավարությունները ստորագրեցին փոխըմբռնման հուշագիր՝ նպատակ ունենալով վերացնել VL-ը մինչև 2015 թվականը [3]: Վերացման ջանքերը, որոնք ներառում են վեկտորների վերահսկման և մարդկանց դեպքերի արագ ախտորոշման և բուժման համակցում, ուղղված էին մինչև 2015 թվականը համախմբման փուլ մտնելուն, որը հետագայում վերանայվեց մինչև 2017 թվականը, իսկ այնուհետև 2020 թվականը:[4] Անտեսված արևադարձային հիվանդությունների վերացման նոր համաշխարհային ճանապարհային քարտեզը ներառում է VL-ի վերացումը մինչև 2030 թվականը[5]:
Քանի որ Հնդկաստանը մտնում է BCVD-ի վերացման հետընտրական փուլ, անհրաժեշտ է ապահովել, որ բետա-ցիպերմետրինի նկատմամբ զգալի դիմադրություն չզարգանա: Դիմադրության պատճառն այն է, որ և՛ DDT-ն, և՛ ցիպերմետրինն ունեն գործողության նույն մեխանիզմը, մասնավորապես, նրանք թիրախավորում են VGSC սպիտակուցը[21]: Այսպիսով, ավազի ճանճերի մոտ դիմադրողականության զարգացման ռիսկը կարող է մեծանալ բարձր հզոր ցիպերմետրինի կանոնավոր ազդեցության հետևանքով առաջացած սթրեսի պատճառով: Հետևաբար, հրամայական է մշտադիտարկել և բացահայտել ավազի ճանճերի պոտենցիալ պոպուլյացիաները, որոնք դիմացկուն են այս միջատասպանին: Այս համատեքստում, այս հետազոտության նպատակն էր վերահսկել վայրի ավազաճանճերի զգայունության վիճակը՝ օգտագործելով ախտորոշիչ չափաբաժինները և ազդեցության տևողությունները, որոնք որոշվել են Chaubey et al-ի կողմից: [20] ուսումնասիրել է P. argentipes-ը Հնդկաստանի Բիհարի Մուզաֆարպուր շրջանի տարբեր գյուղերից, որոնք շարունակաբար օգտագործում էին ցիպերմետրինով մշակված ներսի ցողման համակարգեր (շարունակական IPS գյուղեր): Վայրի P. argentipes-ի զգայունության կարգավիճակը այն գյուղերից, որոնք դադարել են օգտագործել ցիպերմետրինով մշակված փակ ցողման համակարգեր (նախկին IPS գյուղեր) և այն գյուղերը, որոնք երբեք չեն օգտագործել ցիպերմետրինով մշակված փակ ցողման համակարգեր (ոչ IPS գյուղեր), համեմատվել են CDC շշերի բիովերլուծության միջոցով:
Հետազոտության համար ընտրվել են տասը գյուղեր (Նկար 1; Աղյուսակ 1), որոնցից ութը ունեցել են սինթետիկ պիրետրոիդների (հիպերմետրին; նշանակված որպես շարունակական հիպերմետրին գյուղեր) շարունակական ներքին ցողման պատմություն և ունեցել են VL դեպքեր (առնվազն մեկ դեպք) վերջին 3 տարում: Հետազոտության մնացած երկու գյուղերից մեկը, որը չի իրականացրել բետա-ցիպերմետրինի փակ սրսկում (ոչ փակ սրսկող գյուղ), ընտրվել է որպես հսկիչ գյուղ, իսկ մյուս գյուղը, որն ունեցել է բետա-ցիպերմետրինի (ընդհատվող փակ սրսկող գյուղ/նախկին փակ գյուղ) սրսկող ընտրվել է որպես վերահսկիչ: Այս գյուղերի ընտրությունը հիմնված է եղել Առողջապահության դեպարտամենտի և Ներքին Սփրեյների Թիմի հետ համակարգման և Մուզաֆարպուր թաղամասում փակ ցողման միկրո գործողությունների ծրագրի վավերացման վրա:
Մուզաֆարփուր շրջանի աշխարհագրական քարտեզը, որը ցույց է տալիս ուսումնասիրության մեջ ընդգրկված գյուղերի տեղակայումները (1–10): Ուսումնասիրության վայրեր՝ 1, Manifulkaha; 2, Ռամդաս Մաջհաուլի; 3, Մադհուբանի; 4, Անանդպուր Հարունի; 5, Պանդեյ; 6, Հիրապուր; 7, Մադհոպուր Հազարի; 8, Համիդպուր; 9, Noonfara; 10, Սիմարա. Քարտեզը պատրաստվել է QGIS ծրագրաշարի (տարբերակ 3.30.3) և Open Assessment Shapefile-ի միջոցով:
Էքսպոզիցիոն փորձերի համար շշերը պատրաստվել են Chaubey et al-ի մեթոդներով: [20] եւ Denlinger et al. [22]։ Համառոտ, փորձարկումից մեկ օր առաջ պատրաստվել են 500 մլ ապակե շշեր, և շշերի ներքին պատը պատվել է նշված միջատասպանով (α-ցիպերմետրինի ախտորոշիչ չափաբաժինը 3 մկգ/մլ)՝ ներքևի մասում, շշերի պատերին և գլխարկին քսելով միջատասպանի ացետոնի լուծույթ (2.0 մլ): Յուրաքանչյուր շիշ այնուհետև չորացրեցին մեխանիկական գլանափաթեթի վրա 30 րոպե: Այս ընթացքում դանդաղ արձակեք գլխարկը, որպեսզի ացետոնը գոլորշիանա: 30 րոպե չորացնելուց հետո հանեք կափարիչը և պտտեք շիշը մինչև ամբողջ ացետոնը գոլորշիանա: Այնուհետև շշերը բաց են թողել, որպեսզի ամբողջ գիշեր չորանան: Յուրաքանչյուր կրկնվող թեստի համար մեկ շիշ, որն օգտագործվում էր որպես հսկիչ, պատված էր 2,0 մլ ացետոնով: Բոլոր շշերը կրկին օգտագործվել են փորձերի ընթացքում համապատասխան մաքրումից հետո՝ համաձայն Denlinger et al-ի նկարագրած ընթացակարգի: և Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը [22, 23]:
Միջատասպանի պատրաստման հաջորդ օրը 30–40 վայրի բռնած մոծակներ (սոված էգեր) վանդակներից հանվել են սրվակներով և նրբորեն փչել յուրաքանչյուր սրվակի մեջ: Մոտավորապես նույն քանակությամբ ճանճեր են օգտագործվել միջատասպաններով պատված յուրաքանչյուր շշի համար, ներառյալ հսկիչը: Կրկնեք սա առնվազն հինգից վեց անգամ յուրաքանչյուր գյուղում: 40 րոպե միջատասպանին ենթարկվելուց հետո արձանագրվել է տապալված ճանճերի թիվը։ Բոլոր ճանճերը որսացել են մեխանիկական ասպիրատորով, դրվել ստվարաթղթե տարաների մեջ՝ ծածկված նուրբ ցանցով և տեղադրվել առանձին ինկուբատորում՝ խոնավության և ջերմաստիճանի նույն պայմաններում, սննդի նույն աղբյուրով (30% շաքարի լուծույթով թրջված բամբակյա գնդիկներ), ինչպես չմշակված գաղութները: Մահացությունը գրանցվել է միջատասպանին ներգործությունից 24 ժամ անց: Բոլոր մոծակները հերձվել և հետազոտվել են տեսակների ինքնությունը հաստատելու համար: Նույն պրոցեդուրան իրականացվել է F1-ի ձագերի ճանճերի հետ։ Նոկդաունի և մահացության ցուցանիշները գրանցվել են բացահայտումից 24 ժամ հետո: Եթե հսկիչ շշերում մահացությունը եղել է < 5%, մահացության ուղղում չի կատարվել կրկնվողների մեջ: Եթե հսկիչ սրվակի մեջ մահացությունը ≥ 5% և ≤ 20% էր, այդ կրկնակի փորձարկման շշերում մահացությունը շտկվեց՝ օգտագործելով Abbott-ի բանաձևը: Եթե վերահսկիչ խմբում մահացությունը գերազանցում էր 20%-ը, ապա ամբողջ թեստային խումբը հեռացվեց [24, 25, 26]:
Վայրի բռնած P. argentipes մոծակների միջին մահացությունը: Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ սխալները: Երկու կարմիր հորիզոնական գծերի խաչմերուկը գրաֆիկի հետ (համապատասխանաբար 90% և 98% մահացություն) ցույց է տալիս մահացության պատուհանը, որտեղ կարող է զարգանալ դիմադրողականություն[25]:
Վայրի բռնած P. argentipes-ի F1 սերունդների միջին մահացությունը: Սխալների գծերը ներկայացնում են միջինի ստանդարտ սխալները: Երկու կարմիր հորիզոնական գծերով հատված կորերը (համապատասխանաբար 90% և 98% մահացություն) ներկայացնում են մահացության այն շրջանակը, որի վրա կարող է զարգանալ դիմադրություն[25]:
Պարզվել է, որ հսկողության/ոչ IRS գյուղում (Մանիֆուլկահա) մոծակները շատ զգայուն են միջատասպանների նկատմամբ: Վայրի բռնած մոծակների միջին մահացությունը (±SE) նոկդաունից և ազդեցության ենթարկվելուց 24 ժամ հետո կազմել է 99,47 ± 0,52% և 98,93 ± 0,65%, համապատասխանաբար, իսկ F1 սերունդների միջին մահացությունը համապատասխանաբար կազմել է 98,89 ± 1,13% և 1,11%: (Աղյուսակներ 2, 3):
Այս ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս, որ արծաթափայլ ավազի ճանճերը կարող են դիմադրություն զարգացնել սինթետիկ պիրետրոիդ (SP) α-ցիպերմետրինի նկատմամբ այն գյուղերում, որտեղ պիրետրոիդ (SP) α-ցիպերմետրինն սովորաբար օգտագործվում էր: Ի հակադրություն, պարզվել է, որ IRS/վերահսկողության ծրագրով չընդգրկված գյուղերից հավաքված արծաթափայլ ավազի ճանճերը խիստ զգայուն են: Վայրի ավազի ճանճերի պոպուլյացիաների զգայունության մոնիտորինգը կարևոր է օգտագործվող միջատասպանների արդյունավետության մոնիտորինգի համար, քանի որ այս տեղեկատվությունը կարող է օգնել կառավարել միջատասպանների դիմադրությունը: Բիհարի էնդեմիկ տարածքներից ավազի ճանճերի մոտ DDT-ի դիմադրության բարձր մակարդակները պարբերաբար արձանագրվել են այս միջատասպանի օգտագործմամբ IRS-ի կողմից կատարված պատմական սելեկցիոն ճնշման պատճառով [1]:
Մենք պարզեցինք, որ P. argentipes-ը խիստ զգայուն է պիրետրոիդների նկատմամբ, և Հնդկաստանում, Բանգլադեշում և Նեպալում անցկացված դաշտային փորձարկումները ցույց տվեցին, որ IRS-ը բարձր միջատաբանական արդյունավետություն ունի, երբ օգտագործվում է ցիպերմետրինի կամ դելտամետրինի հետ համատեղ [19, 26, 27, 28, 29]: Վերջերս Ռոյը և այլք [18] հաղորդել են, որ P. argentipes-ը Նեպալում զարգացրել է պիրետրոիդների նկատմամբ դիմադրողականություն: Մեր դաշտային զգայունության ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ IRS-ին չենթարկված գյուղերից հավաքված արծաթափայլ ավազաճանճերը խիստ զգայուն են եղել, սակայն ընդհատվող/նախկինում IRS և անընդհատ IRS գյուղերից հավաքված ճանճերը (մահացությունը տատանվում էր 90%-ից մինչև 97%, բացառությամբ Անանդպուր-Հարունիից եկած ավազաճանճերի, որոնք ազդեցությունից 24 ժամ անց ունեցել են 89.34% մահացություն), հավանաբար դիմացկուն են եղել բարձր արդյունավետ ցիպերմետրինի նկատմամբ [25]: Այս դիմադրության զարգացման հնարավոր պատճառներից մեկը ներքին ռեժիմային ցողման (IRS) և դեպքի վրա հիմնված տեղական ցողման ծրագրերի կողմից գործադրվող ճնշումն է, որոնք էնդեմիկ տարածքներում/թաղամասերում/գյուղերում կալա-ազարի բռնկումների կառավարման ստանդարտ ընթացակարգեր են (բռնկման հետազոտման և կառավարման ստանդարտ գործառնական ընթացակարգ [30]: Այս ուսումնասիրության արդյունքները վաղ ցուցումներ են տալիս բարձր արդյունավետ ցիպերմետրինի նկատմամբ ընտրողական ճնշման զարգացման մասին: Դժբախտաբար, այս տարածաշրջանի պատմական զգայունության տվյալները, որոնք ստացվել են CDC շշային կենսափորձարկման միջոցով, համեմատության համար հասանելի չեն. նախորդ բոլոր ուսումնասիրությունները վերահսկել են P. argentipes-ի զգայունությունը՝ օգտագործելով ԱՀԿ-ի միջատասպաններով ներծծված թուղթ: ԱՀԿ-ի թեստային շերտերում միջատասպանների ախտորոշիչ դեղաչափերը մալարիայի վեկտորների (Anopheles gambiae) դեմ օգտագործելու համար խորհուրդ տրվող միջատասպանների նույնականացման կոնցենտրացիաներն են, և այս կոնցենտրացիաների գործնական կիրառելիությունը ավազաճանճերի վրա անհասկանալի է, քանի որ ավազաճանճերը թռչում են ավելի քիչ հաճախ, քան մոծակները, և կենսափորձարկման ընթացքում ավելի շատ ժամանակ են անցկացնում սուբստրատի հետ շփման մեջ [23]:
Սինթետիկ պիրետրոիդները օգտագործվել են Նեպալի VL էնդեմիկ տարածքներում 1992 թվականից՝ փոխարինելով SP-ների ալֆա-ցիպերմետրին և լամբդա-ցիհալոտրին՝ ավազաճանճերի դեմ պայքարի համար [31], իսկ դելտամետրինը նույնպես օգտագործվում է Բանգլադեշում 2012 թվականից [32]: Ֆենոտիպային դիմադրությունը հայտնաբերվել է արծաթափայլ ավազաճանճերի վայրի պոպուլյացիաներում այն վայրերում, որտեղ սինթետիկ պիրետրոիդները երկար ժամանակ օգտագործվել են [18, 33, 34]: Ոչ հոմանիշ մուտացիա (L1014F) հայտնաբերվել է հնդկական ավազաճանճի վայրի պոպուլյացիաներում և կապված է DDT-ի նկատմամբ դիմադրության հետ՝ ենթադրելով, որ պիրետրոիդային դիմադրությունը առաջանում է մոլեկուլային մակարդակում, քանի որ և՛ DDT-ն, և՛ պիրետրոիդը (ալֆա-ցիպերմետրին) ուղղված են նույն գենին միջատների նյարդային համակարգում [17,3]: Հետևաբար, ցիպերմետրինի նկատմամբ զգայունության համակարգված գնահատումը և մոծակների նկատմամբ դիմադրողականության մոնիտորինգը էական նշանակություն ունեն վերացման և դրանից հետո վերացման ժամանակաշրջաններում:
Այս ուսումնասիրության պոտենցիալ սահմանափակումն այն է, որ մենք օգտագործեցինք CDC սրվակի բիովերլուծությունը՝ զգայունությունը չափելու համար, բայց բոլոր համեմատություններն օգտագործեցին նախորդ ուսումնասիրությունների արդյունքները, օգտագործելով ԱՀԿ բիովերլուծության հավաքածուն: Երկու բիովերլուծության արդյունքները կարող են ուղղակիորեն համեմատելի չլինել, քանի որ CDC սրվակի բիովերլուծությունը չափում է նոկդաունը ախտորոշման շրջանի վերջում, մինչդեռ ԱՀԿ փաթեթի բիովերլուծությունը չափում է մահացությունը 24 կամ 72 ժամ հետո (վերջինը՝ դանդաղ գործող միացությունների դեպքում) [35]: Մեկ այլ պոտենցիալ սահմանափակում այս հետազոտության մեջ IRS գյուղերի թիվն է՝ համեմատած մեկ ոչ IRS և մեկ ոչ IRS/նախկին IRS գյուղերի հետ: Մենք չենք կարող ենթադրել, որ մոծակների վեկտորի զգայունության մակարդակը, որը դիտվում է մի շրջանի առանձին գյուղերում, ներկայացնում է Բիհարի այլ գյուղերում և շրջաններում զգայունության մակարդակը: Քանի որ Հնդկաստանը մտնում է լեյկեմիայի վիրուսի հետվերացման փուլ, անհրաժեշտ է կանխել դիմադրողականության զգալի զարգացումը: Պահանջվում է ավազաճանճերի պոպուլյացիաների դիմադրության արագ մոնիտորինգ տարբեր շրջաններից, բլոկներից և աշխարհագրական տարածքներից: Այս ուսումնասիրության մեջ ներկայացված տվյալները նախնական են և պետք է ստուգվեն՝ համեմատելով Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության կողմից հրապարակված նույնականացման կոնցենտրացիաների հետ [35]՝ ավելի կոնկրետ պատկերացում կազմելու այս տարածքներում P. argentipes-ի զգայունության կարգավիճակի մասին՝ նախքան վեկտորի վերահսկման ծրագրերը փոխելը՝ ավազի ճանճերի ցածր պոպուլյացիաներ պահպանելու և լեյկեմիայի վիրուսի վերացմանն աջակցելու համար:
P. argentipes մոծակը, որը լեյկոզային վիրուսի վեկտորն է, կարող է սկսել բարձր արդյունավետ ցիպերմետրինի նկատմամբ դիմադրողականության վաղ նշաններ ցույց տալ: P. argentipes-ի վայրի պոպուլյացիաներում միջատասպանների նկատմամբ կայունության կանոնավոր մշտադիտարկումն անհրաժեշտ է վեկտորի դեմ պայքարի միջամտությունների համաճարակաբանական ազդեցությունը պահպանելու համար: Գործողության տարբեր եղանակներով միջատասպանների պտույտը և/կամ նոր միջատասպանների գնահատումը և գրանցումը անհրաժեշտ է և խորհուրդ է տրվում կառավարել միջատասպանների դիմադրությունը և աջակցել Հնդկաստանում լեյկոզ վիրուսի վերացմանը:
Հրապարակման ժամանակը՝ Փետրվար-17-2025