Իմունային գենի տարբերակը մեծացնում է Պարկինսոնի հիվանդության վտանգը թունաքիմիկատների ազդեցությունից

Պիրետրոիդների ազդեցությունը կարող է մեծացնել Պարկինսոնի հիվանդության վտանգը՝ իմունային համակարգի միջոցով գենետիկայի հետ փոխազդեցության պատճառով:
Պիրետրոիդները հանդիպում են առևտրի մեծ մասումկենցաղային թունաքիմիկատներ. Թեև դրանք նեյրոտոքսիկ են միջատների համար, դաշնային իշխանությունների կողմից ընդհանուր առմամբ անվտանգ են համարվում մարդկանց հետ շփման համար:
Գենետիկական տատանումները և թունաքիմիկատների ազդեցությունը, ըստ երևույթին, ազդում են Պարկինսոնի հիվանդության ռիսկի վրա: Նոր հետազոտությունը կապ է գտնում այս երկու ռիսկային գործոնների միջև՝ ընդգծելով իմունային պատասխանի դերը հիվանդության առաջընթացի մեջ:
Գտածոները վերաբերում են դասիթունաքիմիկատներկոչվում են պիրետրոիդներ, որոնք հանդիպում են առևտրային կենցաղային թունաքիմիկատների մեծ մասում և ավելի ու ավելի են օգտագործվում գյուղատնտեսության մեջ, քանի որ այլ թունաքիմիկատները աստիճանաբար դուրս են մղվում: Թեև պիրետրոիդները նեյրոտոքսիկ են միջատների համար, դաշնային իշխանությունները հիմնականում դրանք անվտանգ են համարում մարդկանց ազդեցության համար:
Ուսումնասիրությունն առաջինն է, որը կապում է պիրետրոիդների ազդեցությունը Պարկինսոնի հիվանդության գենետիկական ռիսկի հետ և պահանջում է հետագա հետազոտություններ, ասում է համավագ հեղինակ Մալու Տանսին, բ.գ.թ., Էմորի համալսարանի բժշկական դպրոցի ֆիզիոլոգիայի ասիստենտ:
Գենետիկական տարբերակը, որը թիմը հայտնաբերել է, գտնվում է MHC II-ի (հիմնական հյուսվածհամատեղելիության բարդության II դասի) գեների ոչ կոդավորող շրջանում՝ իմունային համակարգը կարգավորող գեների խումբ:
«Մենք չէինք սպասում, որ կոնկրետ կապ կգտնենք պիրետրոիդների հետ», - ասաց Թանսին: «Հայտնի է, որ պիրետրոիդների սուր ազդեցությունը կարող է առաջացնել իմունային դիսֆունկցիա, և մոլեկուլները, որոնց վրա նրանք գործում են, կարող են հայտնաբերվել իմունային բջիջներում: Այժմ մենք պետք է ավելին հասկանանք, թե ինչպես է երկարատև ազդեցությունը ազդում իմունային համակարգի վրա և դրանով իսկ ուժեղացնում է նրա գործառույթը»: Քինսոնի հիվանդության ռիսկը»:
«Արդեն ուժեղ ապացույցներ կան, որ ուղեղի բորբոքումը կամ գերակտիվ իմունային համակարգը կարող է նպաստել Պարկինսոնի հիվանդության առաջընթացին: «Մենք կարծում ենք, որ այստեղ կարող է տեղի ունենալ այն, որ շրջակա միջավայրի ազդեցությունը կարող է փոխել իմունային պատասխանը որոշ մարդկանց մոտ՝ խթանելով ուղեղի քրոնիկական բորբոքումը»:
Հետազոտության համար Էմորիի հետազոտողները՝ մանրէաբանության և իմունոլոգիայի ամբիոնի վարիչ Թենսի և Ջերեմի Բոսսի գլխավորությամբ, միավորվել են Էմորիի Պարկինսոնի հիվանդությունների համապարփակ կենտրոնի տնօրեն Ստյուարտ Ֆակտորի և Բեյթ Ռիցի հետ: , MD, Կալիֆորնիայի համալսարան, Սան Ֆրանցիսկո: UCLA-ի հանրային առողջության հետազոտողների հետ համագործակցությամբ, բ.գ.թ. Հոդվածի առաջին հեղինակը բժիշկ Ջորջ Թ. Կաննարկատն է:
UCLA-ի հետազոտողները օգտագործել են Կալիֆորնիայի աշխարհագրական տվյալների բազան, որն ընդգրկում է գյուղատնտեսության մեջ թունաքիմիկատների 30 տարվա օգտագործումը: Նրանք որոշել են ազդեցության չափը՝ ելնելով հեռավորությունից (ինչ-որ մեկի աշխատանքի և տան հասցեներից), սակայն չեն չափել թունաքիմիկատների մակարդակը մարմնում: Ենթադրվում է, որ պիրետրոիդները համեմատաբար արագ քայքայվում են, հատկապես, երբ ենթարկվում են արևի լույսի ազդեցությանը, հողում կիսամյակը տևում է օրերից մինչև շաբաթներ:
Կալիֆորնիայի Կենտրոնական հովտից 962 հետազոտվողների շրջանում MHC II-ի սովորական տարբերակը, որը զուգորդվում է պիրետրոիդ թունաքիմիկատների միջինից բարձր ազդեցության հետ, մեծացնում է Պարկինսոնի հիվանդության ռիսկը: Գենի ամենավտանգավոր ձևը (անհատներ, որոնք կրում են երկու ռիսկային ալելներ) հայտնաբերվել է Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների 21%-ի և վերահսկվողների 16%-ի մոտ:
Այս խմբում միայն գենի կամ պիրետրոիդի ազդեցությունը զգալիորեն չի մեծացրել Պարկինսոնի հիվանդության վտանգը, սակայն այդ համակցությունը մեծացրել է: Միջին ցուցանիշի համեմատ՝ մարդիկ, ովքեր ենթարկվել են պիրետրոիդներին և կրել են MHC II գենի ամենաբարձր ռիսկային ձևը, Պարկինսոնի հիվանդության զարգացման ռիսկը 2,48 անգամ ավելի մեծ է, քան նրանք, ովքեր ավելի քիչ են ենթարկվել և կրում են գենի ամենացածր ռիսկային ձևը: ռիսկը. Այլ տեսակի թունաքիմիկատների ազդեցությունը, ինչպիսիք են ֆոսֆորօրգանական կամ պարակվատը, նույն կերպ չի մեծացնում ռիսկը:
Ավելի մեծ գենետիկական հետազոտությունները, ներառյալ Factor-ը և նրա հիվանդները, նախկինում կապում էին MHC II գենի տատանումները Պարկինսոնի հիվանդության հետ: Զարմանալիորեն, նույն գենետիկ տարբերակը տարբեր կերպ է ազդում Պարկինսոնի հիվանդության ռիսկի վրա կովկասցիների/եվրոպացիների և չինացիների մոտ: MHC II գեները մեծապես տարբերվում են անհատների միջև. հետեւաբար, նրանք կարեւոր դեր են խաղում օրգանների փոխպատվաստման ընտրության հարցում:
Այլ փորձեր ցույց են տվել, որ Պարկինսոնի հիվանդության հետ կապված գենետիկական տատանումները կապված են իմունային բջիջների ֆունկցիայի հետ: Հետազոտողները պարզել են, որ Պարկինսոնի հիվանդությամբ 81 հիվանդների և Էմորի համալսարանի եվրոպացի հսկիչների շրջանում Կալիֆորնիայի հետազոտության MHC II գենի բարձր ռիսկային տարբերակներով մարդկանց իմունային բջիջները ցույց են տվել ավելի շատ MHC մոլեկուլներ:
MHC մոլեկուլները ընկած են «հակագենի ներկայացման» գործընթացի հիմքում և հանդիսանում են շարժիչ ուժ, որն ակտիվացնում է T բջիջները և ներգրավում մնացած իմունային համակարգը: MHC II-ի էքսպրեսիան ավելացել է Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների և առողջ հսկիչների հանգիստ բջիջներում, սակայն ավելի մեծ արձագանք է իմունային մարտահրավերին նկատվում Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ ավելի բարձր ռիսկային գենոտիպերով.
«Մեր տվյալները ցույց են տալիս, որ բջջային բիոմարկերները, ինչպիսիք են MHC II-ի ակտիվացումը, կարող են ավելի օգտակար լինել, քան պլազմայում և ողնուղեղային հեղուկում լուծվող մոլեկուլները՝ հիվանդության վտանգի տակ գտնվող մարդկանց հայտնաբերելու կամ իմունոմոդուլացնող դեղամիջոցների փորձարկումներին մասնակցելու համար հիվանդներին հավաքագրելու համար»: «Թեստ».
Հետազոտությանն աջակցել են Նյարդաբանական խանգարումների և ինսուլտի ազգային ինստիտուտը (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Շրջակա միջավայրի առողջության գիտությունների ազգային ինստիտուտը (5P01ES016731), Ընդհանուր բժշկական գիտությունների ազգային ինստիտուտը (GM4731, Ընտանիքի արքան և ընտանիքը: Հիվանդությունների հետազոտությունների հիմնադրամ.