Իմունային գենի տարբերակը մեծացնում է Պարկինսոնի հիվանդության առաջացման ռիսկը թունաքիմիկատների ազդեցությունից

Պիրետրոիդների ազդեցությունը կարող է մեծացնել Պարկինսոնի հիվանդության առաջացման ռիսկը՝ իմունային համակարգի միջոցով գենետիկայի հետ փոխազդեցության պատճառով։
Պիրետրոիդները հանդիպում են առևտրային մեծ մասումկենցաղային թունաքիմիկատներՉնայած դրանք նեյրոթոքսիկ են միջատների համար, դաշնային իշխանությունները դրանք ընդհանուր առմամբ անվտանգ են համարում մարդկանց հետ շփման համար։
Գենետիկական տատանումները և թունաքիմիկատների ազդեցությունը, կարծես, ազդում են Պարկինսոնի հիվանդության առաջացման ռիսկի վրա: Նոր ուսումնասիրությունը կապ է գտնում այս երկու ռիսկի գործոնների միջև՝ ընդգծելով իմունային պատասխանի դերը հիվանդության առաջընթացի մեջ:
Արդյունքները վերաբերում են մի դասիթունաքիմիկատներկոչվում են պիրետրոիդներ, որոնք հանդիպում են առևտրային կենցաղային թունաքիմիկատների մեծ մասում և ավելի ու ավելի են օգտագործվում գյուղատնտեսությունում, քանի որ այլ թունաքիմիկատներ աստիճանաբար դուրս են մղվում շրջանառությունից: Չնայած պիրետրոիդները նյարդաթունավոր են միջատների համար, դաշնային իշխանությունները, ընդհանուր առմամբ, դրանք անվտանգ են համարում մարդկանց համար:
Այս ուսումնասիրությունն առաջինն է, որը կապում է պիրետրոիդների ազդեցությունը Պարկինսոնի հիվանդության գենետիկ ռիսկի հետ և պահանջում է հետագա ուսումնասիրություններ, ասաց համահեղինակ, փիլիսոփայության դոկտոր, Էմորի համալսարանի բժշկական դպրոցի ֆիզիոլոգիայի դոցենտ Մալու Տանսին։
Հետազոտողների կողմից հայտնաբերված գենետիկական տարբերակը գտնվում է MHC II (հիմնական հիստոհամատեղելիության համալիր II դաս) գեների ոչ կոդավորող շրջանում, որոնք գեների խումբ են, որոնք կարգավորում են իմունային համակարգը։
«Մենք չէինք սպասում գտնել որևէ կոնկրետ կապ պիրետրոիդների հետ», - ասաց Թենսին։ «Հայտնի է, որ պիրետրոիդների սուր ազդեցությունը կարող է առաջացնել իմունային համակարգի դիսֆունկցիա, և այն մոլեկուլները, որոնց վրա դրանք ազդում են, կարելի է գտնել իմունային բջիջներում։ Հիմա մենք պետք է ավելին հասկանանք այն մասին, թե ինչպես է երկարատև ազդեցությունը ազդում իմունային համակարգի վրա և դրանով իսկ ուժեղացնում դրա գործառույթը»։ Քինսոնի հիվանդության ռիսկը։
«Արդեն կան ամուր ապացույցներ, որ ուղեղի բորբոքումը կամ գերակտիվ իմունային համակարգը կարող են նպաստել Պարկինսոնի հիվանդության զարգացմանը։ Մենք կարծում ենք, որ այստեղ կարող է տեղի ունենալ այն, որ շրջակա միջավայրի ազդեցությունը կարող է փոխել որոշ մարդկանց իմունային պատասխանը՝ նպաստելով ուղեղի քրոնիկ բորբոքմանը»։
Ուսումնասիրության համար Էմորիի հետազոտողները՝ Թենսիի և Մանրէաբանության և իմունոլոգիայի ամբիոնի վարիչ, փիլիսոփայության դոկտոր Ջերեմի Բոսի գլխավորությամբ, համագործակցել են Էմորիի Պարկինսոնի հիվանդության համալիր կենտրոնի տնօրեն, փիլիսոփայության դոկտոր Ստյուարտ Ֆակտորի և Սան Ֆրանցիսկոյի Կալիֆոռնիայի համալսարանի բժշկական գիտությունների դոկտոր Բեատ Ռիցի հետ։ Համագործակցելով UCLA-ի հանրային առողջապահության հետազոտողների, փիլիսոփայության դոկտոր հետազոտողների հետ, հոդվածի առաջին հեղինակը բժշկական գիտությունների դոկտոր Ջորջ Թ. Կաննարկատն է։
UCLA-ի հետազոտողները օգտագործել են Կալիֆոռնիայի աշխարհագրական տվյալների բազա, որը ներառում է գյուղատնտեսության մեջ թունաքիմիկատների օգտագործման 30 տարին: Նրանք որոշել են դրանց ազդեցությունը հեռավորության (մեկի աշխատանքային և տնային հասցեների) հիման վրա, բայց չեն չափել թունաքիմիկատների մակարդակը օրգանիզմում: Ենթադրվում է, որ պիրետրոիդները համեմատաբար արագ են քայքայվում, հատկապես արևի լույսի ազդեցության տակ, հողում կիսատրոհման պարբերությունը տևում է մի քանի օրից մինչև շաբաթներ:
Կալիֆոռնիայի Կենտրոնական հովտից 962 մասնակիցների շրջանում MHC II-ի տարածված տարբերակը՝ զուգորդված պիրետրոիդային թունաքիմիկատների միջինից բարձր ազդեցության հետ, մեծացրել է Պարկինսոնի հիվանդության առաջացման ռիսկը: Գենի ամենավտանգավոր ձևը (երկու ռիսկի ալել կրող անհատներ) հայտնաբերվել է Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների 21%-ի և վերահսկիչ խմբի 16%-ի մոտ:
Այս խմբում գենի կամ պիրետրոիդի ազդեցությունը միայնակ զգալիորեն չի մեծացրել Պարկինսոնի հիվանդության առաջացման ռիսկը, սակայն դրանց համակցությունը մեծացրել է։ Միջին ցուցանիշի համեմատ, պիրետրոիդների ազդեցությանը ենթարկված և MHC II գենի ամենաբարձր ռիսկի ձևը կրող մարդիկ 2.48 անգամ ավելի մեծ ռիսկ ունեին Պարկինսոնի հիվանդություն զարգացնելու, քան նրանք, ովքեր ավելի քիչ ազդեցություն ունեին և կրում էին գենի ամենացածր ռիսկի ձևը։ Այլ տեսակի թունաքիմիկատների, ինչպիսիք են օրգանոֆոսֆատները կամ պարակվատը, ազդեցությունը նույն կերպ չի մեծացնում ռիսկը։
Ավելի մեծ գենետիկական ուսումնասիրությունները, այդ թվում՝ Ֆակտորի և նրա հիվանդների հետազոտությունները, նախկինում կապել են MHC II գենի տատանումները Պարկինսոնի հիվանդության հետ: Հետաքրքիր է, որ նույն գենետիկ տարբերակը տարբեր կերպ է ազդում Պարկինսոնի հիվանդության ռիսկի վրա կովկասցիների/եվրոպացիների և չինացիների մոտ: MHC II գեները մեծապես տարբերվում են անհատների միջև, հետևաբար, դրանք կարևոր դեր են խաղում օրգանների փոխպատվաստման ընտրության գործում:
Այլ փորձեր ցույց են տվել, որ Պարկինսոնի հիվանդության հետ կապված գենետիկական տատանումները կապված են իմունային բջիջների ֆունկցիայի հետ։ Հետազոտողները պարզել են, որ Էմորի համալսարանի 81 Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների և եվրոպական վերահսկիչ խմբի մոտ Կալիֆոռնիայի ուսումնասիրության մեջ MHC II գենի բարձր ռիսկի տարբերակներ ունեցող մարդկանց իմունային բջիջները ցույց են տվել ավելի շատ MHC մոլեկուլներ։
MHC մոլեկուլները հիմքում ընկած են «հակածնի ներկայացման» գործընթացի համար և հանդիսանում են շարժիչ ուժ, որը ակտիվացնում է T բջիջները և ներգրավում իմունային համակարգի մնացած մասը: MHC II-ի արտահայտությունը մեծանում է Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների և առողջ վերահսկիչ խմբի հանգստի բջիջներում, սակայն իմունային մարտահրավերին ավելի մեծ արձագանք է նկատվում Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների մոտ, որոնք ունեն բարձր ռիսկի գենոտիպեր։
Հեղինակները եզրակացրել են. «Մեր տվյալները ենթադրում են, որ բջջային բիոմարկերները, ինչպիսին է MHC II-ի ակտիվացումը, կարող են ավելի օգտակար լինել, քան պլազմայում և ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկում լուծվող մոլեկուլները՝ հիվանդության ռիսկի խմբում գտնվող մարդկանց նույնականացնելու կամ հիվանդներին իմունոմոդուլյատոր դեղամիջոցների փորձարկումներին մասնակցելու համար»։ «Թեստ»։
Ուսումնասիրությունը ֆինանսավորվել է Նյարդաբանական խանգարումների և կաթվածի ազգային ինստիտուտի (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Շրջակա միջավայրի առողջության գիտությունների ազգային ինստիտուտի (5P01ES016731), Ընդհանուր բժշկական գիտությունների ազգային ինստիտուտի (GM47310), Սարթեյն Լանիեր ընտանիքի հիմնադրամի և Մայքլ Ջ. Ֆոքսպա Քինգսոնի հիվանդությունների հետազոտման հիմնադրամի կողմից։